Revista Biomédica Revisada Por Pares
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La fibrosis pulmonar idiopática es una enfermedad de mal pronóstico y cuyas terapias efectivas son escasas. En la búsqueda de tratamientos que puedan modificar el curso de la enfermedad ha surgido como una alternativa el nintedanib (BIBF 1120), un inhibidor de tirosina kinasa. Sin embargo, su rol aún no está claro. Para responder esta pregunta utilizamos la base de datos Epistemonikos, la cual es mantenida mediante búsquedas en múltiples fuentes de información. Identificamos siete revisiones sistemáticas que en conjunto incluyen siete estudios aleatorizados. Extrajimos los datos, realizamos un metanálisis y preparamos una tabla de resumen de los resultados utilizando el método GRADE. Concluimos que nintedanib probablemente disminuye el riesgo de exacerbaciones agudas, y podría reducir la mortalidad en la fibrosis pulmonar idiopática. Por otra parte, probablemente no se asocia a eventos adversos serios.
La fibrosis pulmonar idiopática es una patología de muy baja frecuencia y, como su nombre lo dice, de etiología no precisada [1]. El pronóstico de esta enfermedad es limitado y hasta la última década, no había sido demostrado el beneficio en sobrevida de ninguna intervención [2]. Después del diagnóstico, la sobrevida disminuye rápidamente y factores como exacerbaciones agudas, tiempo de progresión de la enfermedad y el deterioro en las funciones respiratorias se asocian con un peor pronóstico [3],[4].
Nintedanib (BIBF 1120) es un fármaco inhibidor de múltiples señales relacionadas con tirosinas kinasas por medio de su unión a receptores de factores de crecimiento. Entre las más importantes se cuentan el receptor de factor de crecimiento vascular endotelial, el receptor de factor de crecimiento de fibroblastos y el receptor de factor de crecimiento derivado de plaquetas [5]. Un estudio inicial reportó la eficacia de esta droga [6], lo que fue replicado más tarde, por lo que la FDA aprobó este medicamento para la fibrosis pulmonar idiopática en 2015 [7],[8].
Utilizamos la base de datos Epistemonikos, la cual es mantenida mediante búsquedas en múltiples bases de datos, para identificar revisiones sistemáticas y sus estudios primarios incluidos. Con esta información generamos un resumen estructurado, siguiendo un formato preestablecido, que incluye mensajes clave, un resumen del conjunto de evidencia (presentado como matriz de evidencia en Epistemonikos), metanálisis del total de los estudios, tablas de resumen de resultados con el método GRADE, y tabla de otras consideraciones para la toma de decisión.
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Mensajes clave
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Cuál es la evidencia. |
Encontramos siete revisiones sistemáticas, reportadas en ocho referencias [9],[10],[11],[12],[13],[14],[15],[16], que incluyen siete estudios controlados aleatorizados publicados en diez referencias [6],[7],[17],[18],[19],[20], [21],[22],[23],[24]. |
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Qué tipo de pacientes incluyeron los estudios |
Tres estudios especificaron que incluyeron pacientes con diagnóstico de fibrosis pulmonar idiopática de acuerdo a las normas ATS/ERS 2011 [6],[18],[19]. Todos los estudios incluyeron pacientes mayores de 40 años de edad. Un estudio incluyó pacientes con PaO2 ≥ 55 mmHg en reposo y con FiO2 ambiental, pacientes con diagnóstico de fibrosis pulmonar idiopática diagnosticada dentro de 5 años antes del enrolamiento y pacientes con tomografía computada de alta resolución realizada menos de 1 año previo al enrolamiento [6]. Cuatro estudios incluyeron pacientes con capacidad vital funcional mayor o igual a 50% [6],[18],[19],[20]. Tres estudios incluyeron pacientes con una prueba de capacidad de difusión de monóxido de carbono entre 30% y 79% [6], [18],[19]. |
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Qué tipo de intervenciones incluyeron los estudios |
Todos los estudios utilizaron nintedanib como monoterapia en dosis de 300 mg al día. Tres estudios utilizaron una dosis creciente de nintedanib hasta alcanzar la dosis objetivo de 300 mg al día [6],[20], [21]. Todos los estudios compararon contra placebo o tratamiento estándar. |
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Qué tipo de desenlaces midieron |
Las distintas revisiones sistemáticas identificadas agruparon los desenlaces de la siguiente forma:
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La información sobre los efectos de nintedanib está basada en tres estudios aleatorizados [6],[18],[19] que incluyeron 1231 pacientes. Los otros cuatro estudios no fueron utilizados en este análisis dado que no reportaron datos suficientes para ser incorporados en un metanálisis. Todos los estudios midieron el desenlace mortalidad, exacerbaciones agudas y eventos adversos serios. El resumen de los resultados es el siguiente:
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A quién se aplica y a quién no se aplica esta evidencia |
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| Sobre los desenlaces incluidos en este resumen |
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| Balance riesgo/beneficio y certeza de la evidencia |
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| Qué piensan los pacientes y sus tratantes |
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| Consideraciones de recursos |
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| Diferencias entre este resumen y otras fuentes |
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| ¿Puede que cambie esta información en el futuro? |
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Mediante métodos automatizados y colaborativos recopilamos toda la evidencia relevante para la pregunta de interés y la presentamos en una matriz de evidencia.
Siga el enlace para acceder a la versión interactiva: Nintedanib para la fibrosis pulmonar idiopática
Si con posterioridad a la publicación de este resumen se publican nuevas revisiones sistemáticas sobre este tema, en la parte superior de la matriz se mostrará un aviso de “nueva evidencia”. Si bien el proyecto contempla la actualización periódica de estos resúmenes, los usuarios están invitados a comentar en Medwave o contactar a los autores mediante correo electrónico si creen que hay evidencia que motive una actualización más rápida.
Luego de crear una cuenta en Epistemonikos, al guardar las matrices recibirá notificaciones automáticas cada vez que exista nueva evidencia que potencialmente responda a esta pregunta. El detalle de los métodos para elaborar este resumen están descritos aquí: http://dx.doi.org/10.5867/medwave.2014.06.5997.
La Fundación Epistemonikos es una organización que busca acercar la información a quienes toman decisiones en salud, mediante el uso de tecnologías. Su principal desarrollo es la base de datos Epistemonikos (www.epistemonikos.org).
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Idiopathic pulmonary fibrosis has poor prognosis and effective therapies are scarce. In the search for treatments that can modify the course of the disease, nintedanib (BIBF 1120), a tyrosine kinase inhibitor, has emerged as an alternative. However, its role is still unclear. To answer this question, we searched in Epistemonikos database, which is maintained by screening multiple sources of information. We identified seven systematic reviews including seven randomized trials overall. We extracted data, conducted a meta-analysis and generated a summary of findings table using the GRADE approach. We concluded nintedanib probably decreases the risk of acute exacerbations, and might reduce mortality in idiopathic pulmonary fibrosis. On the other hand, it is probably not associated with serious adverse events.
Autores:
Alejandro Jeldres[1,2], Gonzalo Labarca[2,3,4,5]
Citación: Jeldres A, Labarca G. Is nintedanib effective for idiopathic pulmonary fibrosis?. Medwave2017;17(Suppl2):e6918 doi: 10.5867/medwave.2017.6918
Fecha de publicación: 10/4/2017
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Raghu G, Collard HR, Egan JJ, Martinez FJ, Behr J, Brown KK, et al. An official ATS/ERS/JRS/ALAT statement: idiopathic pulmonary fibrosis: evidence-based guidelines for diagnosis and management. Am J Respir Crit Care Med. 2011 Mar 15;183(6):788-824 | CrossRef | PubMed |Spagnolo P, Del Giovane C, Luppi F, Cerri S, Balduzzi S, Walters EH, et al. Non-steroid agents for idiopathic pulmonary fibrosis. Cochrane Database Syst Rev. 2010 Sep 8;(9):CD003134 | CrossRef | PubMed |Vancheri C, Failla M, Crimi N, Raghu G. Idiopathic pulmonary fibrosis: a disease with similarities and links to cancer biology. Eur Respir J. 2010 Mar;35(3):496-504 | CrossRef | PubMed |Raghu G, Weycker D, Edelsberg J, Bradford WZ, Oster G. Incidence and prevalence of idiopathic pulmonary fibrosis. Am J Respir Crit Care Med. 2006 Oct 1;174(7):810-6 | PubMed |Selman M, King TE, Pardo A. Idiopathic pulmonary fibrosis: prevailing and evolving hypotheses about its pathogenesis and implications for therapy. Ann Intern Med. 2001 Jan 16;134(2):136-51 | PubMed |Richeldi L, Costabel U, Selman M, Kim DS, Hansell DM, Nicholson AG, et al. Efficacy of a tyrosine kinase inhibitor in idiopathic pulmonary fibrosis. N Engl J Med. 2011 Sep 22;365(12):1079-87 | CrossRef | PubMed |Richeldi L, du Bois RM, Raghu G, Azuma A, Brown KK, Costabel U, et al. Efficacy and safety of nintedanib in idiopathic pulmonary fibrosis. N Engl J Med. 2014 May 29;370(22):2071-82 | CrossRef | PubMed |Fda.gov [Online] Available from: http://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/nda/2014/205832Orig1s000Lbl.pdf. [Accessed 28 November 2016]. | Link |Atkins CP, Loke YK, Wilson AM. Outcomes in idiopathic pulmonary fibrosis: a meta-analysis from placebo controlled trials. Respir Med. 2014 Feb;108(2):376-87 | CrossRef | PubMed |Canestaro WJ, Forrester SH, Raghu G, Ho L, Devine BE. Drug Treatment of Idiopathic Pulmonary Fibrosis: Systematic Review and Network Meta-Analysis. Chest. 2016 Mar;149(3):756-66 | CrossRef | PubMed |Loveman E, Copley VR, Colquitt JL, Scott DA, Clegg AJ, Jones J, et al. The effectiveness and cost-effectiveness of treatments for idiopathic pulmonary fibrosis: systematic review, network meta-analysis and health economic evaluation. BMC Pharmacol Toxicol. 2014 Nov 19;15:63 | CrossRef | PubMed |Loveman E, Copley VR, Colquitt J, Scott DA, Clegg A, Jones J, et al. The clinical effectiveness and cost-effectiveness of treatments for idiopathic pulmonary fibrosis: a systematic review and economic evaluation. Health Technol Assess. 2015 Mar;19(20):i-xxiv, 1-336 | CrossRef | PubMed |Loveman E, Copley VR, Scott DA, Colquitt JL, Clegg AJ, O'Reilly KM. Comparing new treatments for idiopathic pulmonary fibrosis--a network meta-analysis. BMC Pulm Med. 2015 Apr 18;15:37 | CrossRef | PubMed |Nintedanib for idiopathic pulmonary fibrosis – first line. Birmingham: NIHR Horizon Scanning Centre (NIHR HSC). Horizon Scanning Review. 2013 | Link |Rochwerg B, Neupane B, Zhang Y, Garcia CC, Raghu G, Richeldi L, et al. Treatment of idiopathic pulmonary fibrosis: a network meta-analysis. BMC Med. 2016 Feb 3;14:18 | CrossRef | PubMed |Rogliani P, Calzetta L, Cavalli F, Matera MG, Cazzola M. Pirfenidone, nintedanib and N-acetylcysteine for the treatment of idiopathic pulmonary fibrosis: A systematic review and meta-analysis. Pulm Pharmacol Ther. 2016 Oct;40:95-103 | CrossRef | PubMed |ClinicalTrials.gov. Safety and efficacy of BIBF 1120 in idiopathic pulmonary fibrosis. [Online] Available from: http://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT00514683. | Link |ClinicalTrials.gov. Safety and efficacy of BIBF 1120 at high dose in idiopathic pulmonary fibrosis patients. [Online] Available from: http://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/record/NCT01335464. | Link |ClinicalTrials.gov. Safety and Efficacy of BIBF 1120 at high dose in idiopathic pulmonary fibrosis patients II. [Online] Available from: http://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01335477. | Link |ClinicalTrials.gov. Safety and PK study of BIBF 1120 in Japanese patients with IPF. [Online] Available from: http://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01136174. | Link |ClinicalTrials.gov. Roll over study from 1199.30 BIBF 1120 in idiopathic pulmonary fibrosis (IPF). [Online] Available from: http://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01170065. | Link |ClinicalTrials.gov. Follow up Study From 1199.31(NCT01136174). [Online] Available from: http://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01417156. | Link |ClinicalTrials.gov. extension trial of the long term safety of BIBF 1120 in patients with idiopathic pulmonary fibrosis. [Online] Available from: http://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01619085. | Link |EU Clinical Trials Register. A phase II open label, roll over study of the long term tolerability, safety and efficacy of oral BIBF 1120 in patients with Idiopathic Pulmonary Fibrosis.
https://www.clinicaltrialsregister.eu/ctr-search/trial/2009-013788-21/BE.
| Link |
Estudios originales