Revista Biomédica Revisada Por Pares
Para Descargar PDF debe Abrir sesión.
PROBLEMA
Los corticoides tienen beneficios en pacientes con hepatitis alcohólica grave, pero se asocian a un aumento de afectos adversos importantes, principalmente infecciones y probablemente hemorragia digestiva alta. Se ha estudiado el efecto de la pentoxifilina, un inhibidor del factor de necrosis tumoral oral que tiene menos efectos adversos, pero no está claro si es efectiva o si su adición a corticoides agrega beneficios.
MÉTODOS
Utilizamos la base de datos Epistemonikos, la cual es mantenida mediante búsquedas en 19 bases de datos, para identificar revisiones sistemáticas y sus estudios primarios incluidos. Con esta información generamos un resumen estructurado siguiendo un formato preestablecido, que incluye mensajes clave, un resumen del conjunto de evidencia (presentado como matriz de evidencia en Epistemonikos), tablas de resumen de resultados con el método GRADE, y otras consideraciones para la toma de decisión.
MENSAJES CLAVE
La pentoxifilina probablemente disminuye la mortalidad en comparación con placebo. La pentoxifilina podría ser menos efectiva que los corticoides en disminuir la mortalidad. La adición de pentoxifilina al tratamiento con corticoides no disminuye la mortalidad. Las principales guías de práctica clínica no han considerado buena parte de la evidencia existente, aunque sus recomendaciones son concordantes con este resumen.
Los corticoides tienen beneficios en pacientes con hepatitis alcohólica grave, pero se asocian a un aumento de efectos adversos importantes, principalmente infecciones y probablemente hemorragia digestiva alta.
Se ha estudiado el efecto de la pentoxifilina, un inhibidor del factor de necrosis tumoral oral que tiene menos efectos adversos, pero no está claro si es efectiva o si su adición a corticoides agrega beneficios.
Utilizamos la base de datos Epistemonikos, la cual es mantenida mediante búsquedas en 19 bases de datos, para identificar revisiones sistemáticas y sus estudios primarios incluidos. Con esta información generamos un resumen estructurado siguiendo un formato preestablecido, que incluye mensajes clave, un resumen del conjunto de evidencia (presentado como matriz de evidencia en Epistemonikos), tablas de resumen de resultados con el método GRADE, y otras consideraciones para la toma de decisión.
Mensajes clave
|
En la mayoría de los pacientes con hepatitis alcohólica y un puntaje alto en un score de gravedad (por ejemplo, score de Maddrey), se estima que el beneficio del tratamiento con corticoides supera al riesgo de efectos adversos (infecciones, hemorragia digestiva, complicaciones metabólicas, etcétera). Sin embargo, en ciertos casos el tratamiento no es factible, o los riesgos de complicaciones son muy altos (por ejemplo un cuadro infeccioso en curso), por lo que se suele considerar el uso de pentoxifilina como una alternativa.
Por otra parte, si bien la fisiopatología que subyace al efecto de pentoxifilina está relacionada con las vías de inflamación, se trata de un mecanismo de acción diferente al de los corticoides, por lo que también es razonable pensar que su adición al tratamiento estándar con corticoides podría ofrecer un beneficio incremental.
|
Cuál es la evidencia (véase matriz de evidencia en Epistemonikos más abajo). |
Encontramos dos revisiones sistemáticas [1],[2] que incluyen 10 estudios randomizados reportados en 13 artículos [3],[4],[5],[6],[7],[8],[9],[10],[11],[12],[13],[14],[15]. Cuatro estudios evalúan pentoxifilina versus placebo, tres pentoxifilina versus corticoides y tres la adición de pentoxifilina a los corticoides.Para tres estudios existen publicaciones no incluidas en las revisiones [16],[17],[18]. Solo uno de ellos reporta un mayor número de pacientes que los considerados en las revisiones [16]. |
| Qué tipo de pacientes incluyeron los estudios. |
|
| Qué tipo de intervenciones incluyeron los estudios. |
Los seis estudios que tienen como comparación corticoides utilizaron prednisolona 40 mg/día. |
| Qué tipo de desenlaces midieron. |
|
La siguiente información está basada en 10 estudios que incluyen 1137 pacientes.
1) Pentoxifilina versus placebo o no tratamiento
Cuatro estudios que incluyen 204 pacientes evalúan directamente esta comparación.
Matriz de pentoxifilina versus placebo en hepatitis alcohólica
2) Pentoxifilina versus corticoides
Tres estudios que incluyen 258 pacientes evalúan directamente esta comparación.
Matriz de pentoxifilina versus corticoides en hepatitis alcohólica
3) Pentoxifilina más corticoides versus corticoides
Tres estudios que incluyen 675 pacientes evalúan directamente esta comparación.
Matriz de pentoxifilina más corticoides versus corticoides en hepatitis alcohólica
| A quién se aplica y a quién no se aplica esta evidencia |
|
| Sobre los desenlaces incluidos en este resumen |
|
| Balance riesgo/beneficio y certeza de la evidencia |
|
| Consideraciones de recursos |
|
| Diferencias entre este resumen y otras fuentes |
|
| ¿Puede que cambie esta información en el futuro? |
|
Mediante métodos automatizados y colaborativos recopilamos toda la evidencia relevante para la pregunta de interés y la presentamos en una matriz de evidencia.
Matrices de evidencia.
Siga los enlaces para acceder a las versiones interactivas
Pentoxifylline for alcoholic hepatitis
Pentoxifylline versus placebo for alcoholic hepatitis
Pentoxifylline versus corticosteroids for acute alcoholic hepatitis
Pentoxifylline plus corticosteroids versus corticosteroids alone in acute alcoholic hepatitis
Si con posterioridad a la publicación de este resumen se publican nuevas revisiones sistemáticas sobre este tema, en la parte superior de la matriz se mostrará un aviso de “nueva evidencia”. Si bien el proyecto contempla la actualización periódica de estos resúmenes, los usuarios están invitados a comentar en la página web de Medwave o contactar a los autores mediante correo electrónico si creen que hay evidencia que motive una actualización más precoz.
Luego de crear una cuenta en Epistemonikos, al guardar las matrices recibirá notificaciones automáticas cada vez que exista nueva evidencia que potencialmente responda a esta pregunta.
El detalle de los métodos para elaborar este resumen están descritos aquí: 10.5867/medwave.2014.06.5997.
La Fundación Epistemonikos es una organización que busca acercar la información a quienes toman decisiones en salud, mediante el uso de tecnologías. Su principal desarrollo es la base de datos Epistemonikos (www.epistemonikos.org).
Los resúmenes de evidencia siguen un riguroso proceso de revisión por pares interno.
Esta obra de Medwave está bajo una licencia Creative Commons Atribución-NoComercial 3.0 Unported. Esta licencia permite el uso, distribución y reproducción del artículo en cualquier medio, siempre y cuando se otorgue el crédito correspondiente al autor del artículo y al medio en que se publica, en este caso, Medwave.
QUESTION
Steroidal therapy benefits patients with severe alcoholic hepatitis. However, steroid use is associated with severe side effects like infections and possibly, upper gastrointestinal bleeding. Pentoxifyllin, an inhibitor of Tumor Necrosis Factor has fewer side effects, but its effectiveness is not clear, nor its potential benefits as an adjunctive therapy to steroids.
METHODS
We used Epistemonikos database, which is mantained through searches in 19 databases, to find systematic reviews and their included primary studies. A structured summary was created using a predefined format that includes key messages, a summary of the body of evidence (presented as a matrix of evidence in Epistemonikos), and a summary of findings table using the GRADE approach, along with other factors that aid decision-making.
KEY MESSAGES
Pentoxifyllin probably reduces mortality when compared with placebo. Pentoxifyllin could be less effective than steroid therapy for reducing mortality. Addition of pentoxifyllin to steroid therapy does not reduce mortality. Most practice guidelines have not taken into account an important portion of the existing evidence, even though their recommendations are in accordance with the present review.
Autores:
Gabriel Rada[1,2,3,4,5], Matías Arteaga[1]
Citación: Rada G, Arteaga M. Is pentoxifylline effective in alcoholic hepatitis?. Medwave 2014;14(6):e6002 doi: 10.5867/medwave.2014.06.6002
Fecha de publicación: 29/7/2014
Nos complace que usted tenga interés en comentar uno de nuestros artículos. Su comentario será publicado inmediatamente. No obstante, Medwave se reserva el derecho a eliminarlo posteriormente si la dirección editorial considera que su comentario es: ofensivo en algún sentido, irrelevante, trivial, contiene errores de lenguaje, contiene arengas políticas, obedece a fines comerciales, contiene datos de alguna persona en particular, o sugiere cambios en el manejo de pacientes que no hayan sido publicados previamente en alguna revista con revisión por pares.
Aún no hay comentarios en este artículo.
Para comentar debe iniciar sesión
Medwave publica las vistas HTML y descargas PDF por artículo, junto con otras métricas de redes sociales.
Parker R, Armstrong MJ, Corbett C, Rowe IA, Houlihan DD. Systematic review: pentoxifylline for the treatment of severe alcoholic hepatitis. Aliment Pharmacol Ther. 2013;37(9):845-54. | CrossRef | PubMed |Whitfield K, Rambaldi A, Wetterslev J, Gluud C. Pentoxifylline for alcoholic hepatitis. Cochrane Database Syst Rev. 2009;(4):CD007339. | CrossRef | PubMed |Akriviadis E, Botla R, Briggs W, Han S, Reynolds T, Shakil O. Pentoxifylline improves short-term survival in severe acute alcoholic hepatitis: a double-blind, placebo-controlled trial. Gastroenterology. 2000;119(6):1637-48. | CrossRef | PubMed |De BK, Gangopadhyay S, Dutta D, Baksi SD, Pani A, Ghosh P. Pentoxifylline versus prednisolone for severe alcoholic hepatitis: a randomized controlled trial. World J Gastroenterol. 2009;15(13):1613-9. | CrossRef | PubMed |Garrido GJR, Sánchez HG, Melchor LA, Elizalde BCI, Sánchez VL. Pentoxifylline versus steroid in the short-term survival in severe acute alcoholic hepatitis. Med Int México. 2012;28(3):227-33. | Link |Kim D-J, Suk KT, Park SH, Lee HJ. Interim report: Short-term survival in patients with severe alcoholic hepatitis treated with corticosteroid vs. pentoxifylline: a non-inferiority trial. Clin Mol Hepatol. 2011:S33-4. | Link |Lebrec D, Thabut D, Oberti F, Perarnau JM, Condat B, Barraud H, et al. Pentoxifylline does not decrease short-term mortality but does reduce complications in patients with advanced cirrhosis.
Gastroenterology. 2010;138(5):1755-62. | CrossRef | PubMed |Mathurin P, Louvet A, Dao T, Nahon P, Diaz E, Carbonell E, et al. Addition of pentoxifylline to prednisolone for severe alcoholic hepatitis does not improve 6-month survival: Results of the CORPENTOX trial. Annual Meeting of the American Association for the Study of Liver Diseases: The Liver Meeting (62nd: California), 2011. McHutchison JG, Runyon BA, Draguesku JO, Cominelli F. Person JL, Castracane J. Pentoxifylline may prevent renal impairment (hepatorenal syndrome) in severe acute alcoholic hepatitis. Hepatology. 1991;14:96A. Paladugu H, Sawant P, Dalvi L, Kudalkar J. Role of pentoxifylline in treatment of severe acute alcoholic hepatitis – a randomized controlled trial. J Gastroenterol Hepatol. 2006;21(supp s6):A459. | CrossRef |Sidhu SS, Goyal O, Singla P, Gupta D, Sood A, Chhina RS, et al. Corticosteroid plus pentoxifylline i
s not better than corticosteroid alone for improving survival in severe alcoholic hepatitis (COPE trial). Dig Dis Sci. 2012;57(6):1664-71. | CrossRef | PubMed |Sidhu S, Singla M, Bhatia KL. Pentoxifylline reduces disease severity and prevents renal impairment in severe acute alcoholic hepatitis: A double blind, placebo controlled trial. Hepatology. 2006;44(Suppl 1):373A-4A. | Link |Lebrec D, Thabut D, Oberti F, Perarnau JM, Condat B, Barraud H, et al. Pentoxifylline for the treatment of patients with advanced cirrhosis. A randomized, placebo-controlled, double-blind trial. 58th Annual Meeting of the American Association for the Study of Liver Diseases, 2007:249A. Akriviadis E, Botla R, Briggs W, Han S, Reynolds T, Shakil O. Improved short-term survival with pentoxifylline treatment in severe acute alcoholic hepatitis. Hepatology. 1997;26(4):250A. Ha Park S, Joon Kim D, Seok Kim Y, Joon Yim H, Young Tak W, Ju Lee H,et al. Pentoxifylline versus corticosteroid to treat severe alcoholic hepatitis: A randomised, noninferiority, open trial. J Hepatol. 2014;pii:S0168-8278(14)00355-9. | CrossRef | PubMed |Mathurin P, Louvet A, Duhamel A, Nahon P, Carbonell N, Boursier J, et al. Prednisolone with vs without pentoxifylline and survival of patients with severe alcoholic hepatitis: a randomized clinical trial. JAMA. 2013;310(10):1033-41. | CrossRef | PubMed |Sidhu SS, Goyal O, Singla M, Bhatia KL, Chhina RS, Sood A. Pentoxifylline in severe alcoholic hepatitis: a prospective, randomised trial. J Assoc Physicians India. 2012;60:20-2.
| PubMed |European Association for the Study of Liver. EASL clinical practical guidelines: management of alcoholic liver disease. J Hepatol. 2012;57(2):399-420. | CrossRef | PubMed |
Estudios originales