Actas de Reuniones Clínicas
Medwave 2005 Jun;5(5):e2392 doi: 10.5867/medwave.2005.05.2392
Vacuna influenza: generalidades
Influenza vaccine: overview
Luis Delpiano Méndez
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Resumen

La publicación de estas Actas Científicas ha sido posible gracias a una colaboración editorial entre Medwave y el Servicio de Pediatría del Hospital Clínico San Borja Arriarán.

Edición científica: Dr. Luis Delpiano.


 
Antecedentes históricos

La influenza marca hitos históricos con una gran letalidad a causa de epidemias y pandemias:

  • La gran pandemia española de 1918-1919, causada por H1N1, produjo una cifra de entre 20 a 50 millones de fallecidos.
  • El brote epidémico que ocurrió en 1957 y 1958 (H2N2) ocasionó 70.000 muertes, fundamentalmente por la influenza asiática.
  • El último gran brote sucedió en 1968-1969, causado por virus H3N2, se conoce como “la influenza Hong Kong” y causó 34.000 muertos.
  • Cada año, aún mueren alrededor de 5.000 personas, debido a complicaciones originadas por la influenza.

Características generales

El virus influenza se subdivide en tres subtipos: A, B y C, de los cuales, el C no tiene implicancias patogénicas en el ser humano. Es un virus ARN con forma circular y su poder patogénico está dado principalmente por la neuraminidasa y la hemaglutinina, según cuyas características el virus, sobre todo el virus A, se subdivide en tipos, denominados H1, H2, etc., hasta el 15, según el tipo de hemaglutinina; y N1 hasta N9, según la neuraminidasa. En la Figura 1 se ilustra la estructura del virus Influenza A.

Figura 1. Influenza A según hemaglutinina y neuroaminidasa. Subtipos H (1-15) N (1-9).

En los últimos años han predominado 3 ó 4 subtipos o cepas, de las cuales, las de importancia para la especie humana son la H1N1, (hemaglutinina 1, neuraminidasa 1), y la H3N2.

El virus influenza A es el más temido, porque es el único que puede experimentar cambios antigénicos, que pueden ser puntuales o menores (llamados drift), que corresponden a acumulación de pequeñas mutaciones en la neuraminidasa o en la hemaglutinina, o pueden ser cambios completos o mayores (denominados shift), que implican la captación de una hemaglutinina o neuraminidasa diferente, desde otros subtipos, por ejemplo, de H1N1 a H5N1. Este cambio completo es el responsable de la generación de epidemias, porque no existen anticuerpos que reconozcan a este nuevo subtipo (Lancet 1999;354:1277-82).

En la Figura 2 se observa un diagrama del virus influenza, con la neuraminidasa y la hemaglutinina en su superficie; hacia la derecha se ve una hemaglutinina normal, amplificada, a la cual que se están uniendo los anticuerpos, en sitios reconocidos desde el punto de vista proteico. Cuando se producen los drift o cambios menores, los anticuerpos no llegan a estas zonas, pero quedan otros sectores en los cuales podrían actuar; en el caso del cambio shift ocurre un cambio estructural de los aminoácidos de esta proteína, por lo que no hay anticuerpos históricos que la puedan reconocer y actuar como defensa.

Figura 2. Diagrama del virus influenza. Unión de anticuerpos a la hemaglutinina.

En la Figura 3 se ilustra el mecanismo de generación de un nuevo subtipo viral. En países como China y en general, en el continente asiático, existe una convivencia con virus influenza de tipo animal, que pueden ser traspasados al ser humano; éste es el caso del virus influenza aviar, que afecta y mata a los pollos, pero puede tener como intermediario al cerdo, al igual que el virus influenza humano; este animal es criado en las habitaciones, en la población china, dándose una situación propicia para que se produzca una mezcla de antígenos virales y eventualmente se origine un nuevo subtipo de influenza A y, por lo tanto, una pandemia.

Figura 3. Generación de un nuevo subtipo de virus influenza A.

Epidemiología

La influenza tiene una elevada morbimortalidad. En los Estados Unidos ha llegado a causar 51.000 muertes al año, pero últimamente la cifra bordea las 5.000 defunciones. Como morbilidad, afecta a 20 a 30% de la población general y a 30 a 40% de los niños. Los niños sanos, sin comorbilidades, que se enferman, transmiten el virus a la comunidad y menos de 10% de ellos desarrollan complicaciones de la influenza, por lo tanto, es una población de riesgo menor (NEJM 1998 (338); 20: 1459-1461).

En la Figura 4 se observa el patrón chileno de los virus respiratorios de Santiago el año 2003. En rojo aparece la influenza A, que corresponde a alrededor de 95% de las infecciones por influenza, predominando desde julio a agosto, con niveles un poco superiores a la detección de VRS, que aparece en amarillo. Hacia la izquierda se observa que el número de aislamientos nunca sobrepasó los 70 por semana, o sea, 2003 fue un año tranquilo en cuanto a influenza. La cepa de ese año fue H3N2, igual que en 2001, mientras que en 2002 fue H1N1.

Figura 4. Virus respiratorios en Chile año 2003.

En 2004, el número de aislamientos de virus influenza llegó a 300 por semana; por eso, las consultas por infección respiratoria aguda (IRA) fueron de mucho mayor volumen en todos los hospitales de Chile, en comparación con los años anteriores. Los aislamientos por VRS llegaron a más de 500 por semana, es decir, fue un gran brote epidémico. La influenza precedió al gran brote de VRS, que es el gran causante de los ingresos por IRA que nosotros hospitalizamos.

Efecto sobre los niños

En nuestro estudio prospectivo realizado durante 1999 en el hospital, publicado en el año 2003 en la Revista Chilena de Infectología, se analizó el comportamiento clínico y epidemiológico de la infección por virus influenza en niños hospitalizados. El diagnóstico fue realizado por inmunofluorescencia directa, que es un método diagnóstico muy bueno, y se determinó las características clínicas, epidemiológicas y evolutivas de 175 niños con influenza, que fueron divididos en dos grupos. El grupo 1 constituido por 46 niños con influenza confirmada y que tenían condiciones de base como prematurez o daño pulmonar, neurológico o cardíaco, mientras que el grupo 2 estaba formado por 129 pacientes sin comorbilidades.

En cuanto a la distribución etaria de los pacientes con influenza, que se encuentra graficada en la Figura 5, alrededor de un tercio de los afectados eran menores de 6 meses, que no tuvieron acceso a vacuna, por lo tanto, siempre va a existir una población preponderante que no va a estar protegida por la vacuna y que tiene mayor riesgo de contagiarse. La mayoría de los pacientes afectados eran menores de 24 meses y muy pocos tenían más de 48 meses.

Figura 5. Distribución por edad de pacientes con Influenza. Mayo – Agosto 1999. Pediatría HCSBA (n = 175).

Respecto a las complicaciones observadas:

  • 23,4% del total desarrolló alguna sobreinfección bacteriana;
  • 16,5% hizo atelectasias;
  • 1,1% presentó convulsiones febriles;
  • 2,2% desarrolló otitis media aguda;
  • 11,4% de los casos de influenza fueron de adquisición nosocomial, con una diferencia estadísticamente significativa para aquellos pacientes con comorbilidades, es decir, este grupo tenía más influenza intrahospitalaria.
  • La estadía en UCI llegó a 6,8% y también hubo una diferencia significativa entre ambos grupos; de 46 pacientes con comorbilidades, 8 requirieron UCI y ventilación mecánica; de 129 niños sin comorbilidades, sólo hubo 4 en estas condiciones.
  • Fallecieron 2 pacientes del grupo 1.

En cuanto al requerimiento de oxígeno, el grupo 1 de niños con coexistencias, recibió oxígeno por 9,3 días en promedio, en comparación con 4,1 días del grupo 2; la diferencia también fue significativa.

La duración de la estadía hospitalaria del grupo 2 fue similar al promedio pediátrico del hospital San Borja Arriarán, alrededor de 5,9 días, en comparación con los 13,6 días, en promedio, que tardó en egresar un niño con comorbilidades.

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La publicación de estas Actas Científicas ha sido posible gracias a una colaboración editorial entre Medwave y el Servicio de Pediatría del Hospital Clínico San Borja Arriarán.

Edición científica: Dr. Luis Delpiano.

Expositor: Luis Delpiano Méndez[1]

Filiación:
[1] Unidad de Infectología Pediátrica, Hospital San Borja Arriarán, Santiago, Chile

Citación: Delpiano L. Influenza vaccine: overview. Medwave 2005 Jun;5(5):e2392 doi: 10.5867/medwave.2005.05.2392

Fecha de publicación: 1/6/2005

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