Resúmenes Epistemonikos
Medwave 2019;19(4):e7632 doi: 10.5867/medwave.2019.04.7632
Suplemento de magnesio y ácido málico para fibromialgia
Magnesium and malic acid supplement for fibromyalgia
Isadora Ferreira, Ángela Ortigoza, Philippa Moore
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Palabras clave: Fibromyalgia, magnesium, malic acid, Epistemonikos, GRADE

Resumen

INTRODUCCIÓN
La fibromialgia es una condición reumática no articular caracterizada por distintos síntomas, donde destacan principalmente el dolor, sensibilidad muscular, fatiga, insomnio, rigidez matinal, depresión y disminución de la funcionalidad cotidiana. Aún no existe claridad respecto de su etiología, pero se ha planteado que la deficiencia de elementos tales como el magnesio podría tener un rol tanto en la fisiopatología de la fibromialgia como también contribuir a sus síntomas clínicos.

MÉTODOS
Realizamos una búsqueda en Epistemonikos, la mayor base de datos de revisiones sistemáticas en salud, la cual es mantenida mediante el cribado de múltiples fuentes de información, incluyendo MEDLINE, EMBASE, Cochrane, entre otras. Extrajimos los datos desde las revisiones identificadas, analizamos los datos de los estudios primarios, realizamos un metanálisis y preparamos una tabla de resumen de los resultados utilizando el método GRADE.

RESULTADOS Y CONCLUSIONES
Identificamos siete revisiones sistemáticas que en conjunto incluyeron 11 estudios primarios, de los cuales solo uno corresponde a un ensayo aleatorizado. Concluimos que el uso de magnesio y ácido málico en pacientes con fibromialgia tiene poco o nulo impacto en dolor y en los síntomas depresivos.


 
Problema

La fibromialgia es una condición reumática no articular caracterizada por distintos síntomas donde destacan principalmente el dolor, sensibilidad muscular, fatiga, insomnio, rigidez matinal, depresión y disminución de la funcionalidad cotidiana. La fibromialgia tiene una elevada incidencia global (0,5-5%), afectando principalmente a mujeres y personas de mediana edad [1].

Si bien las investigaciones respecto de esta enfermedad han aumentado, aun no existe claridad respecto de su etiología, pero se cree que síntomas como el dolor estaría probablemente generado por mecanismos nociceptivos y neurogénicos. El dolor periférico se agudiza a nivel espinal a partir de una combinación de sensibilización central (hiperexcitabilidad) y de una falla en el control inhibitorio descendente [2].

El magnesio está involucrado en la modulación de la contracción muscular y en la regulación de muchas reacciones enzimáticas involucradas en el metabolismo energético, en la transmisión de señales y en la actividad cerebral; además, al ser un elemento traza, tiene un rol considerable en la síntesis de ATP y en la adecuación del metabolismo muscular lo que podría influir en la fisiopatología de la fibromialgia y contribuir en la disminución de sus síntomas clínicos. Por otra parte, el ácido málico igualmente parece tener un importante rol en la síntesis de ATP por contribuir a la integridad de la membrana mitocondrial, la respiración mitocondrial y la fosforilación oxidativa [3]. Debido a esto, se ha propuesto el uso de magnesio y ácido málico como alternativa terapéutica en fibromialgia.

Métodos

Realizamos una búsqueda en Epistemonikos, la mayor base de datos de revisiones sistemáticas en salud, la cual es mantenida mediante búsquedas en múltiples fuentes de información, incluyendo MEDLINE, EMBASE, Cochrane, entre otras. Extrajimos los datos desde las revisiones identificadas y analizamos los datos de los estudios primarios. Con esta información, generamos un resumen estructurado denominado FRISBEE (Friendly Summaries of Body of Evidence using Epistemonikos), siguiendo un formato preestablecido, que incluye mensajes clave, un resumen del conjunto de evidencia (presentado como matriz de evidencia en Epistemonikos), metanálisis del total de los estudios cuando sea posible, una tabla de resumen de resultados con el método GRADE y una sección de otras consideraciones para la toma de decisión.

Mensajes clave

  • El uso de magnesio y ácido málico en pacientes con fibromialgia tiene poco o nulo impacto en dolor y en los síntomas depresivos.
Acerca del conjunto de evidencia para esta pregunta

Cuál es la evidencia
Véase matriz de evidencia en Epistemonikos más abajo.

Encontramos siete revisiones sistemáticas [4][5][6]
[7][8][9][10] que incluyeron 11 estudios primarios [3][11][12][13][14][15][16][17]
[18], [19][20] de los cuales, solo uno corresponde a un ensayo aleatorizado [11].

Esta tabla y el resumen en general se basa en el ensayo [11], dado que los estudios observacionales no aumentaban la certeza de la evidencia existente, ni entregaban información adicional relevante.

Qué tipo de pacientes incluyeron los estudios*

El ensayo [11] incluyó pacientes diagnosticados con fibromialgia a través de la guía clínica de 1990 de American College of Rheumatology.

Los participantes cesaron el uso de todos los medicamentos que ocupaban para fibromialgia dos semanas antes de empezar el estudio. 

El promedio de edad de los participantes fue de 49 años. 

Un 87,5% de los participantes eran mujeres. 

No hubo criterios de exclusión explicitados.

No se obtuvo mayor información sobre los pacientes desde las revisiones sistemáticas, como severidad de fibromialgia o niveles plasmáticos de magnesio y ácido málico.

Qué tipo de intervenciones incluyeron los estudios*

Un ensayo [11] evaluó intervención con Super Malic (200 mg ácido málico + 50mg magnesio), 3 pastillas via oral 2 veces al día por 4 semanas. 

El ensayo comparó contra placebo, 3 pastillas via oral 2 veces al día por 4 semanas.

Los participantes ocuparon el medicamento del estudio y el placebo por cuatro semanas, con un período intermedio de dos semanas sin ninguna medicación. 

Después del ensayo doble-ciego, los participantes pasaron otras dos semanas sin ninguna medicación y entonces fueron designados para ocupar el medicamento del estudio por seis meses como parte de un estudio abierto. 

Qué tipo de desenlaces midieron

Los ensayos reportaron múltiples desenlaces, los cuales fueron agrupados por las revisiones sistemáticas de la siguiente manera:

  • Dolor (medido en una Escala Visual Análoga (EVA) de 10 puntos)
  • Índice de puntos gatillo (suma de severidad de gatillo en 18 puntos gatillo)
  • Promedio de puntos gatillo (media de gatillo en 18 puntos gatillo medido en algómetro de presión)
  • Estado físico (medido en la escala Health Assessment Questionnaire)
  • Depresión (medido en la escala Centre for Epidemiologic Studies-Depression Scale)
  • Estado psicológico a través de respuestas a eventos cotidianos (medido en la escala Hassle Scale score)
  • Efectos adversos fueron auto-reportados por los participantes diariamente.

Los desenlaces fueron evaluados en la semana 0, en la semana 4, en la semana 6, en la semana 10 y en la semana 12.

* La información sobre los estudios primarios es extraída desde las revisiones sistemáticas identificadas, no directamente desde los estudios, a menos que se especifique lo contrario.

Cuál es la evidencia

Véase matriz de evidencia en Epistemónikos más abajo.
Resumen de los resultados

La información sobre los efectos de magnesio y ácido málico está basada en un ensayo aleatorizado que incluyó 24 pacientes [11].

Este ensayo [11] midió los desenlaces dolor (24 pacientes) y depresión (24 pacientes). El desenlace funcionalidad no fue analizado por ninguna de las revisiones sistemáticas identificadas.

El resumen de los resultados es el siguiente:

  • El uso de magnesio y ácido málico en pacientes con fibromialgia tiene poco o nulo efecto en el dolor (certeza de la evidencia alta).
  • El uso de magnesio y ácido málico en pacientes con fibromialgia tiene poco o nulo impacto en depresión (certeza de la evidencia alta).

Siga el enlace para acceder a la versión interactiva de esta tabla (Interactive Summary of Findings - iSoF)


Otras consideraciones para la toma de decisión

A quién se aplica y a quién no se aplica esta evidencia

  • Esta evidencia se aplica de manera amplia a pacientes diagnosticados con fibromialgia. La limitada evidencia disponible no permite clarificar si existe algún grupo que se beneficie, por ejemplo, aquellos con mayor severidad.
  • Cabe destacar que el ensayo analizado evalúa una intervención de magnesio y ácido málico, por lo que no se puede atribuir el efecto solamente a una de las sustancias. No obstante, ya que impresiona no existir beneficio, se podría inferirse que esto es extensible a ambas intervenciones por separado.
  • Esta evidencia no se aplica a pacientes con síndrome de fatiga crónica, ya que en general se entiende que la etiología, fisiología y clínica de ambas enfermedades pudiesen tener respuesta diferente a las intervenciones farmacológicas.
Sobre los desenlaces incluidos en este resumen
  • Los desenlaces incluidos en la tabla de resumen de resultados son, según los autores, aquellos clínicamente críticos para la toma de decisión. Esto en general coincide con lo reportado por las revisiones sistemáticas.
  • Respecto al desenlace efectos adversos, en el ensayo [11], 13 de 24 pacientes reportaron efectos adversos, pero ninguno fue atribuído a magnesio o ácido málico.
Balance riesgo/beneficio y certeza de la evidencia
  • Según la evidencia presentada, actualmente el uso de magnesio y ácido málico no tiene algún beneficio conocido por lo cual el balance riesgo/beneficio es desfavorable.
  • Es importante considerar que los hallazgos de niveles bajos de magnesio y ácido málico en fibromialgia mediante estudios observacionales sólo muestran una asociación sin capacidad de entregar una lógica causa-efecto. Por ende, es una hipótesis que suplementar magnesio y ácido málico para normalizar estos niveles pudiese tener impacto clínico. Según la evidencia presentada en este resumen, esto no se cumpliría.
  • Entre sus efectos adversos descritos están los mareos, el dolor abdominal, la diarrea y la hipotensión postural.
Consideraciones de recursos
  • Pese a ser un suplemento vitamínico/mineral, su costo no es menor, lo cual sumado a la ausencia de un beneficio probado, hacen que balance costo/beneficio sea desfavorable.
Qué piensan los pacientes y sus tratantes
  • Enfrentados a la evidencia presentada en este resumen, la mayoría de los pacientes y tratantes debieran inclinarse en contra de la utilización de magnesio y ácido málico para el tratamiento adyuvante de fibromialgia, por la ausencia de un efecto beneficioso demostrado.
  • Sin embargo, actualmente existe una visión positiva de los suplementos naturales, por lo cual pudiese existir pacientes y médicos que podrían inclinarse por su utilización. En estos casos es importante informarles sobre las limitaciones y conclusiones de la evidencia existente.
Diferencias entre este resumen y otras fuentes
  • Las conclusiones de este resumen coinciden con las de la mayoría de las revisiones sistemáticas analizadas.
  • La guía de la European League Against Rheumatism (EULAR) de 2016 [21] no incluye el magnesio ni el ácido málico como opciones terapéuticas en el tratamiento adyuvante de la fibromialgia.
¿Puede que cambie esta información en el futuro?
  • La probabilidad de que futura evidencia modifique las conclusiones de este resumen es baja, debido a la certidumbre existente sobre los beneficios.
  • No se identificaron revisiones sistemáticas ni ensayos aleatorizados en curso en la plataforma PROSPERO ni en la International Clinical Trials Registry Platform de la Organización Mundial de la Salud respectivamente.
Cómo realizamos este resumen

Mediante métodos automatizados y colaborativos recopilamos toda la evidencia relevante para la pregunta de interés y la presentamos en una matriz de evidencia.

Siga el enlace para acceder a la versión interactiva: Magnesio y ácido málico para fibromialgia.

Notas

Si con posterioridad a la publicación de este resumen se publican nuevas revisiones sistemáticas sobre este tema, en la parte superior de la matriz se mostrará un aviso de “nueva evidencia”. Si bien el proyecto contempla la actualización periódica de estos resúmenes, los usuarios están invitados a comentar en la página web de Medwave o contactar a los autores mediante correo electrónico si creen que hay evidencia que motive una actualización más precoz.

Luego de crear una cuenta en Epistemonikos, al guardar las matrices recibirá notificaciones automáticas cada vez que exista nueva evidencia que potencialmente responda a esta pregunta.

Este artículo es parte del proyecto síntesis de evidencia de Epistemonikos. Se elabora con una metodología preestablecida, siguiendo rigurosos estándares metodológicos y proceso de revisión por pares interno. Cada uno de estos artículos corresponde a un resumen, denominado FRISBEE (Friendly Summary of Body of Evidence using Epistemonikos), cuyo principal objetivo es sintetizar el conjunto de evidencia de una pregunta específica, en un formato amigable a los profesionales clínicos. Sus principales recursos se basan en la matriz de evidencia de Epistemonikos y análisis de resultados usando metodología GRADE. Mayores detalles de los métodos para elaborar este FRISBEE están descritos aquí (http://dx.doi.org/10.5867/medwave.2014.06.5997)

La Fundación Epistemonikos es una organización que busca acercar la información a quienes toman decisiones en salud, mediante el uso de tecnologías. Su principal desarrollo es la base de datos Epistemonikos (www.epistemonikos.org).

Declaración de conflictos de intereses

Los autores declaran no tener conflictos de intereses con la materia de este artículo.

Licencia Creative Commons Esta obra de Medwave está bajo una licencia Creative Commons Atribución-NoComercial 3.0 Unported. Esta licencia permite el uso, distribución y reproducción del artículo en cualquier medio, siempre y cuando se otorgue el crédito correspondiente al autor del artículo y al medio en que se publica, en este caso, Medwave.

 

INTRODUCTION
Fibromyalgia is characterized by myalgia and a combination of different symptoms including pain, fatigue, insomnia, morning rigidity, depression and a reduction in every-day functioning. Its aetiology is not clear, but it has been suggested that deficiency in certain minerals such as magnesium may play a role both in the physiopathology and in contributing to the symptoms.

METHODS
We searched in Epistemonikos, the largest database of systematic reviews in health, which is maintained by screening multiple information sources, including MEDLINE, EMBASE, Cochrane, among others. We extracted data from the systematic reviews, reanalyzed data of primary studies, conducted a meta-analysis and generated a summary of findings table using the GRADE approach.

RESULTS AND CONCLUSIONS
We identified seven systematic reviews which included 11 primary studies of which one was a randomized trial. Our conclusion is that the use of magnesium and malic acid in patients with fibromyalgia makes little or no difference on pain and on depressive symptoms.

Autores: Isadora Ferreira[1,2], Ángela Ortigoza[2,3], Philippa Moore[2,3]

Filiación:
[1] Escola de Medicina, Pontifícia Universidade Católica do Rio Grande do Sul, Porto Alegre, Brasil
[2] Proyecto Epistemonikos, Santiago, Chile
[3] Departamento de Medicina Familiar, Facultad de Medicina, Pontificia Universidad Católica de Chile, Santiago, Chile

E-mail: moore@uc.cl

Correspondencia a:
[1] Centro Evidencia UC
Pontificia Universidad Católica de Chile
Diagonal Paraguay 476
Santiago
Chile

Citación: Ferreira I, Ortigoza A, Moore P. Magnesium and malic acid supplement for fibromyalgia. Medwave 2019;19(4):e7632 doi: 10.5867/medwave.2019.04.7632

Fecha de envío: 30/6/2018

Fecha de aceptación: 11/2/2019

Fecha de publicación: 28/5/2019

Origen: Este artículo es producto del Epistemonikos Evidence Synthesis Project de la Fundación Epistemonikos, en colaboración con Medwave para su publicación.

Tipo de revisión: Con revisión por pares sin ciego por parte del equipo metodológico del Epistemonikos Evidence Synthesis Project.

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