�Es efectivo el uso de cannabinoides en el s�ndrome de emaciaci�n (wasting) en VIH/SIDA?

N��ez, Alejandra; N��ez, Carolina; Corsi, Oscar; Rada, Gabriel

doi:10.5867/medwave.2017.09.7107

Res�menes Epistemonikos

Medwave 2017 Nov-Dic;17(9):e7107 doi: 10.5867/medwave.2017.09.7107

�Es efectivo el uso de cannabinoides en el s�ndrome de emaciaci�n (wasting) en VIH/SIDA?

Are cannabinoids effective for HIV wasting syndrome?

Alejandra N��ez, Carolina N��ez, Oscar Corsi, Gabriel Rada

Referencias | Descargar PDF | Imprimir | A(+) A(-) | Lectura f�cil

Resumen

INTRODUCCI�N
El s�ndrome de emaciaci�n (wasting) en VIH/SIDA a�n permanece como un problema com�n, constituy�ndose como un factor de mortalidad en esta poblaci�n. Se ha postulado el uso de cannabinoides como tratamiento de la baja de peso secundaria a la infecci�n por VIH, lo que a�n es controvertido.

M�TODOS
Para responder esta pregunta utilizamos Epistemonikos, la mayor base de datos de revisiones sistem�ticas en salud, la cual es mantenida mediante b�squedas en m�ltiples fuentes de informaci�n, incluyendo MEDLINE, EMBASE, Cochrane, entre otras. Extrajimos los datos desde las revisiones identificadas, reanalizamos los datos de los estudios primarios y preparamos tablas de resumen de los resultados utilizando el m�todo GRADE.

RESULTADOS Y CONCLUSIONES
Identificamos ocho revisiones sistem�ticas que en conjunto incluyen 10 estudios primarios, de los cuales, seis son ensayos aleatorizados. Concluimos que no est� claro si los cannabinoides aumentan el apetito o incrementan el peso en el s�ndrome de wasting en pacientes con VIH, y probablemente los efectos adversos son frecuentes.

Problema

Al inicio de la epidemia del virus de inmunodeficiencia humana/síndrome de inmunodeficiencia adquirida (VIH/SIDA), se observó una alta frecuencia del síndrome de emaciación (wasting) por VIH definida como la pérdida involuntaria de al menos el 10% del peso basal asociada a diarrea crónica o fatiga crónica y fiebre por al menos 30 días [1]. Actualmente, esta definición se encuentra en desuso y el diagnóstico se centra principalmente en la presencia de pérdida de peso significativa, progresiva o muy rápida, lo que ha llevado a múltiples nuevas definiciones [2].

Tras el comienzo de la terapia antirretroviral se observó una disminución importante del síndrome de wasting, pero aún permanece como un problema común, estimándose hasta en 14-38% de los pacientes [3].

Su relevancia radica en la asociación que presenta con mayor riesgo de mortalidad en esta población [3]. Por esto se han estudiado terapias dirigidas que permitan optimizar el estado nutricional [2].

En los últimos años se ha postulado que el uso de cannabinoides naturales o sintéticos tendría un efecto positivo sobre el apetito, aumento de peso y ánimo en adultos con VIH/SIDA [4]. Estos últimos buscarían mejorar el apetito a través de la activación de los receptores endocannabinoides CB1 a nivel central. Sin embargo, aún no está claro el impacto clínico de esta medida [5].

Metodos

Para responder esta pregunta utilizamos Epistemonikos, la mayor base de datos de revisiones sistemáticas en salud, la cual es mantenida mediante búsquedas en múltiples fuentes de información, incluyendo MEDLINE, EMBASE, Cochrane, entre otras. Extrajimos los datos desde las revisiones identificadas y reanalizamos los datos de los estudios primarios. Con esta información, generamos un resumen estructurado denominado FRISBEE (Friendly Summaries of Body of Evidence using Epistemonikos), siguiendo un formato preestablecido, que incluye mensajes clave, un resumen del conjunto de evidencia (presentado como matriz de evidencia en Epistemonikos), metanálisis del total de los estudios cuando sea posible, tablas de resumen de resultados con el método GRADE, y tabla de otras consideraciones para la toma de decisión.

Mensajes clave

No está claro si el uso de cannabinoides en síndrome de emaciación por VIH lleva a aumento de peso o aumento de apetito porque la certeza de evidencia es muy baja.
El uso de cannabinoides probablemente se asocia efectos adversos frecuentes en síndrome de emaciación.

Acerca del conjunto de evidencia para esta pregunta

Cuál es la evidencia Véase matriz de evidencia en Epistemónikos más abajo.	Encontramos ocho revisiones sistemáticas [4],[6],[7],[8],[9],[10],[11],[12] que incluyen 10 estudios primarios [13],[14],[15],[16],[17],[18],[19],[20],[21],[22] de los cuales seis corresponden a ensayos aleatorizados [13],[14],[15],[16],[17],[18]. Esta tabla y el resumen en general se basan en estos últimos.
Qué tipo de pacientes incluyeron los estudios*	Todos los ensayos incluyeron pacientes mayores de 18 años, predominantemente hombres. La edad promedio de los pacientes fluctuó entre los 36 y 43 años en los distintos ensayos. La duración de las intervenciones fue desde 2 semanas a 12 meses. En un ensayo se incluyeron pacientes hospitalizados [18], correspondiendo el resto a pacientes de manejo ambulatorio. En cinco ensayos [13],[15],[16],[17],[18] se exigió como requisito de reclutamiento la certificación de infección por VIH y uno de ellos incorporó criterios de SIDA [14]. En cinco ensayos [14],[15],[16],[17],[18] se exigió estar en tratamiento con antiretrovirales. Los ensayos no hacen referencia al recuento de CD4 y sólo uno de ellos a carga viral [16]. Cuatro ensayos [13],[14],[15],[17] incluyeron algún criterio de baja de peso en un tiempo variable. En cuanto al uso previo de cannabinoides, dos ensayos [17],[18] incluyeron pacientes consumidores de esta sustancia, mientras los otros 4 exigieron un tiempo variable sin consumo de cannabinoides previo al ingreso [13],[14],[15],[16].
Qué tipo de intervenciones incluyeron los estudios*	Todos los ensayos evaluaron el efecto de dronabinol en diversas dosis, administrado en forma oral, entre 1 y 4 veces al día. En tres ensayos [16],[17],[18] se comparó dronabinol con el efecto de marihuana inhalada en forma de cigarrillo en diversas dosis de THC (entre 1,8% y 3,9 % de THC) y con placebo. En un ensayo se comparó dronabinol con megestrol [15], un esteroide, sin comparación con placebo. En 5 estudios se comparó el tratamiento con placebo [13],[14],[16],[17],[18]
Qué tipo de desenlaces midieron	En todos los ensayos se evaluó el incremento del apetito con escalas visuales análogas diversas, y los efectos adversos. Cinco ensayos [13],[14],[15],[16],[18] evaluaron aumento de peso expresado en aumento de peso total (Kg) en un tiempo variable. Además, se estudiaron escalas de funcionalidad, experiencia subjetiva y cambios de ánimo. Sólo un ensayo evaluó marcadores nutricionales de laboratorio [16].

* La información sobre los estudios primarios es extraída desde las revisiones sistemáticas identificadas, no directamente desde los estudios, a menos que se especifique lo contrario.

Cuál es la evidencia

Véase matriz de evidencia en Epistemónikos más abajo.

Resumen de los resultados

La información sobre los efectos del uso de cannabinoides en el síndrome de emaciación por VIH está basada en seis ensayos aleatorizados [13],[14],[15],[16],[17],[18] que incluyen 298 pacientes.

Todos los ensayos reportaron el desenlace cambio de apetito (298 pacientes) y efectos adversos (298 pacientes). Cinco ensayos [13],[14],[15],[16],[18] midieron el desenlace cambio en peso (268 pacientes).

Sin embargo, ninguna revisión identificada logró extraer los datos de manera que pudieran ser incorporados a un metanálisis, por lo que se presentan los resultados de forma narrativa, en base a las conclusiones de las revisiones individuales.

El resumen de los resultados es el siguiente:

No está claro si el uso de cannabinoides en síndrome de emaciación por VIH lleva a aumento de peso porque la certeza de evidencia es muy baja.
No está claro si el uso de cannabinoides en síndrome de emaciación por VIH produce aumento de apetito porque la certeza de evidencia es muy baja.
El uso de cannabinoides en síndrome de emaciación probablemente se asocia a efectos adversos frecuentes.

Otras consideraciones para la toma de decisión

A quién se aplica y a quién no se aplica esta evidencia

Esta evidencia se aplica a pacientes adultos con síndrome de emaciación secundaria a la infección por VIH, en particular a los pacientes en tratamiento antirretroviral, sin distinción de etapa, recuento de CD4 o carga viral.

Sobre los desenlaces incluidos en este resumen

Se incluyeron los desenlaces aumento de peso y aumento de apetito, ya que corresponden a los más relevantes en opinión de los autores y ambos fueron medidos en casi la totalidad de los estudios.
Además se incluyó el desenlace de efectos adversos por su importancia en la evaluación de la aplicación clínica de esta terapia.

Balance riesgo/beneficio y certeza de la evidencia

El uso de cannabinoides no ha mostrado beneficios y se asocia a efectos adversos de distinta magnitud. De esta forma, el balance riesgo/beneficio es desfavorable para el uso de cannabinoides en síndrome de emaciación por VIH.

Consideraciones de recursos

Los cannabinoides para uso terapéutico en sus variadas presentaciones, tienen por lo general, un elevado precio en el mercado. Si se considera que no se han mostrado beneficios en su uso, el balance desfavorece su uso.

Qué piensan los pacientes y sus tratantes

La mayoría de los pacientes y tratantes debieran inclinarse en contra de la utilización de esta intervención en base a la evidencia existente.
Algunos pacientes y tratantes podrían presentar una predisposición positiva hacia el uso terapéutico, basado en recomendaciones poco certeras o extensión del consumo recreativo, como se observó en algunos de los estudios.

Diferencias entre este resumen y otras fuentes

Los resultados de este resumen coinciden con los de las revisiones sistemáticas consultadas: todos estas concuerdan en la falta de estudios de calidad para llegar a una conclusión en cuanto a la efectividad del tratamiento tanto para aumento de peso como para aumento de apetito.
La conclusión respecto al uso de cannabinoides como estimulante de apetito de este resumen no coincide con la de la US Food and Drug Administration, la que en 1992 autorizó el uso de dronabinol para el tratamiento de la anorexia asociada a baja de peso en pacientes con VIH [23].
En las principales guías clínicas para tratamiento de VIH no se hace mención del tratamiento para el síndrome de wasting [24] y en guías especializadas se recomienda el uso de dronabinol basado en la aprobación de la FDA, aunque con la advertencia de posibles efectos adversos [25].

¿Puede que cambie esta información en el futuro?

La probabilidad de que futuros estudios cambien las conclusiones de este resumen respecto a los efectos de los cannabinoides en el manejo del wasting por VIH es alta ya que actualmente existe escasa evidencia y baja certeza de ésta.
Las revisiones sistemáticas identificadas presentan limitaciones importantes respecto a los datos entregados. Eventualmente, una nueva revisión sistemática con acceso a datos no publicados de los estudios, podría cambiar la interpretación de la información disponible.
Actualmente no hay estudios en realización registrados en la International Controlled Trials Registry Platform de la Organización Mundial de la Salud que involucren cannabinoides y síndrome de emaciación por VIH. ·

Cómo realizamos este resumen

Mediante métodos automatizados y colaborativos recopilamos toda la evidencia relevante para la pregunta de interés y la presentamos en una matriz de evidencia.

Siga el enlace para acceder a la versión interactiva: Cannabinoides para el sindrome de emaciación (wasting) en VIH/ SIDA

Notas

Si con posterioridad a la publicación de este resumen se publican nuevas revisiones sistemáticas sobre este tema, en la parte superior de la matriz se mostrará un aviso de “nueva evidencia”. Si bien el proyecto contempla la actualización periódica de estos resúmenes, los usuarios están invitados a comentar en la página web de Medwave o contactar a los autores mediante correo electrónico si creen que hay evidencia que motive una actualización más precoz.

Luego de crear una cuenta en Epistemonikos, al guardar las matrices recibirá notificaciones automáticas cada vez que exista nueva evidencia que potencialmente responda a esta pregunta.

Este artículo es parte del proyecto síntesis de evidencia de Epistemonikos. Se elabora con una metodología preestablecida, siguiendo rigurosos estándares metodológicos y proceso de revisión por pares interno. Cada uno de estos artículos corresponde a un resumen, denominado FRISBEE (Friendly Summary of Body of Evidence using Epistemonikos), cuyo principal objetivo es sintetizar el conjunto de evidencia de una pregunta específica, en un formato amigable a los profesionales clínicos. Sus principales recursos se basan en la matriz de evidencia de Epistemonikos y análisis de resultados usando metodología GRADE. Mayores detalles de los métodos para elaborar este FRISBEE están descritos aquí (http://dx.doi.org/10.5867/medwave.2014.06.5997)

La Fundación Epistemonikos es una organización que busca acercar la información a quienes toman decisiones en salud, mediante el uso de tecnologías. Su principal desarrollo es la base de datos Epistemonikos (www.epistemonikos.org).

Declaración de conflictos de intereses

Los autores declaran no tener conflictos de intereses con la materia de este artículo.

Esta obra de Medwave est� bajo una licencia Creative Commons Atribuci�n-NoComercial 3.0 Unported. Esta licencia permite el uso, distribuci�n y reproducci�n del art�culo en cualquier medio, siempre y cuando se otorgue el cr�dito correspondiente al autor del art�culo y al medio en que se publica, en este caso, Medwave.