Medwave 2016;16(Suppl 5):e6591 doi: 10.5867/medwave.2016.6591
¿Tiene algún rol la suplementación con ácido fólico en la insuficiencia renal crónica?
Is folic acid supplementation useful for chronic kidney disease?
Gonzalo A. Bravo-Soto, Trinidad Madrid
Resumen
Los pacientes con insuficiencia renal crónica poseen riesgo cardiovascular mayor que la población general, algo que ha sido relacionado con niveles altos de homocisteína. El uso de ácido fólico se ha propuesto como una medida que podría disminuir la hiperhomocisteinemia, y por esta vía disminuir los eventos cardiovasculares. Sin embargo, existe controversia sobre la verdadera utilidad de esta medida. Utilizando la base de datos Epistemonikos, la cual es mantenida mediante búsquedas en 30 bases de datos, identificamos seis revisiones sistemáticas que en conjunto incluyen 13 estudios aleatorizados que responden la pregunta de interés. Realizamos un metanálisis y tablas de resumen de los resultados utilizando el método GRADE. Concluimos que la suplementación con ácido fólico no disminuye el riesgo de infarto agudo al miocardio ni de accidente vascular encefálico en pacientes con insuficiencia renal crónica, y que podría no tener efecto sobre la mortalidad.
Problema
Está claramente identificado que los pacientes con insuficiencia renal crónica poseen riesgo cardiovascular mayor que la población general. No obstante, pese al control de los factores de riesgo clásicos (diabetes, hipertensión arterial, dislipidemia, tabaco, entre otros) aún existe una diferencia sobre la población con estas patologías sin insuficiencia renal crónica. Paralelamente, se ha observado que los niveles de homocisteína se encuentran elevados en insuficiencia renal crónica y existe correlación con los eventos cardiovasculares y la respectiva mortalidad.
Debido a esto, se ha propuesto el uso de ácido fólico como terapia para reducir el riesgo cardiovascular y su mortalidad asociada, fundamentado en el mecanismo fisiopatológico de reducción de niveles de homocisteína.
Sin embargo, la evidencia sobre si esto realmente se traduce en algún beneficio clínico aún es controvertida.
Métodos
Utilizamos la base de datos Epistemonikos, la cual es mantenida mediante búsquedas en 30 bases de datos, para identificar revisiones sistemáticas y sus estudios primarios incluidos. Con esta información generamos un resumen estructurado, siguiendo un formato preestablecido, que incluye mensajes clave, un resumen del conjunto de evidencia (presentado como matriz de evidencia en Epistemonikos), metanálisis del total de los estudios, tablas de resumen de resultados con el método GRADE, y tabla de otras consideraciones para la toma de decisión.
Mensajes clave
- La suplementación con ácido fólico podría no tener efecto sobre la mortalidad en pacientes con insuficiencia renal crónica, pero la certeza de la evidencia es baja.
- La suplementación con ácido fólico no disminuye el riesgo de infarto agudo al miocardio ni de accidente vascular encefálico en pacientes con insuficiencia renal crónica.
- Las revisiones sistemáticas más rigurosas y actualizadas coinciden en la escasa o nula posibilidad de que la suplementación con ácido fólico tenga algún beneficio en la insuficiencia renal crónica.
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Acerca del conjunto de evidencia para esta pregunta
Cuál es la evidencia. Véase matriz de evidencia en Epistemonikos más abajo.
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Encontramos seis revisiones sistemáticas [1],[2],[3],[4], [5],[6] que incluyen 13 estudios controlados aleatorizados, reportados en 24 referencias [7],[8],[9],[10],[11],[12], [13],[14],[15],[16],[17],[18],[19],[20],[21],[22],[23],[24], [25],[26],[27],[28],[29],[30],[31],[32].
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Qué tipo de pacientes incluyeron los estudios
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Características generales: El promedio de edad de los pacientes de los estudios fue de 58,7 años. El porcentaje promedio de hombres fue 66%.
Caracterizando tipo de nefropatía y su etapa:Tres estudios [23],[30],[32] incluyeron pacientes en cualquier etapa de insuficiencia renal, cuatro estudios [7],[24],[27],[29] en etapa previa a diálisis, cinco en diálisis [22],[25],[26], [28],[31] y uno en trasplantados [9].
Diez estudios [9],[22],[23],[25],[26],[27],[28],[29],[31], [32] incluyeron cualquier tipo de nefropatía, dos estudios [7],[30] incluyeron sólo nefropatía diabética y un estudio [24] incluyó nefropatía diabética o vascular.
Respecto a los antecedentes de los pacientes incluidos: El porcentaje promedio de pacientes con antecedente de infarto agudo al miocardio correspondió al 40,9%, con un estudio que tenía este antecedente como criterio de inclusión [27]. El porcentaje promedio de pacientes diabéticos fue de 40,9%, con dos estudios con criterio de inclusión correspondiente a este antecedente [7],[30]. |
Qué tipo de intervenciones incluyeron los estudios
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Cinco estudios [25],[28],[30],[31],[32] evaluaron la intervención de ácido fólico como monoterapia, ocho estudios [7],[9],[22],[23],[24],[26],[27],[29] en combinación con vitamina B6 y B12. La dosis utilizada de ácido fólico en promedio fue 8,8 mg/día, con rango entre 2-40 mg/día. Ocho estudios [7],[23],[24],[27],[28],[29], [30],[32] compararon contra placebo, dos estudios [25], [26] compararon contra cuidado habitual, un estudio [9] contra vitamina B y dos estudios [22],[31] contra dosis menores de ácido fólico con o sin complemento de vitamina B.
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Qué tipo de desenlaces midieron
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Las diferentes revisiones sistemáticas agruparon los desenlaces de la siguiente manera:
- Mortalidad global
- Mortalidad cardiovascular
- Infarto agudo al miocardio
- Accidente vascular encefálico
- Cambio en niveles de homocisteína
- Incidencia de cualquier evento cardiovascular
- Incidencia de eventos cardiovasculares mayores
- Progresión de nefropatía
- Efectos adversos
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Resumen de los resultados
La información sobre los efectos del ácido fólico en pacientes con insuficiencia renal crónica está basada en trece estudios aleatorizados que incluyen 11 049 pacientes.
Nueve estudios (8500 pacientes) midieron el desenlace de mortalidad general [7],[9],[22],[23],[24],[26],[28],[31],[32], siete estudios (7718 pacientes) midieron infarto agudo al miocardio [7],[9],[22], [23],[26],[31],[32] y siete estudios (8536 pacientes) midieron el desenlace accidente vascular encefálico [9],[22],[23],[24],[26],[31],[32].
El resumen de los resultados es el siguiente:
- La suplementación con ácido fólico podría no tener efecto sobre la mortalidad en pacientes con insuficiencia renal crónica, pero la certeza de la evidencia es baja.
- La suplementación con ácido fólico no disminuye el riesgo de infarto agudo al miocardio en pacientes con insuficiencia renal crónica. La certeza de la evidencia es alta.
- La suplementación con ácido fólico no disminuye el riesgo de accidente vascular encefálico en pacientes con insuficiencia renal crónica. La certeza de la evidencia es alta.
Otras consideraciones para la toma de decisión
A quién se aplica y a quién no se aplica esta evidencia
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- La evidencia presentada en este resumen se aplica a todos los pacientes con insuficiencia renal crónica, independientemente de su etiología, etapa o comorbilidades.
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Sobre los desenlaces incluidos en este resumen
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- Los desenlaces incluidos son aquellos considerados como críticos para la toma de decisión por los autores del resumen. En general coinciden con aquellos mencionados por las revisiones sistemáticas y guías identificadas.
- Se privilegió el desenlace de mortalidad global por sobre mortalidad cardiovascular, ya que para los pacientes es importante disminuir mortalidad y no la causa específica. De todas formas se hizo el ejercicio de análisis y la inclusión de este desenlace no llevaría a conclusiones diferentes. Sin embargo, si bien el mecanismo principal por el cual el ácido fólico ejerce su efecto es mediante la disminución de eventos cardiovasculares, algunos autores han planteado un mecanismo mediado por la disminución de la progresión de la insuficiencia renal relacionado también con homocisteína. En este supuesto, sería importante contar con información más certera sobre mortalidad total, y eventualmente progresión de la insuficiencia renal, para lo cual existe muy poca información en los estudios actuales.
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Balance riesgo/beneficio y certeza de la evidencia
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- Se trata de una intervención que probablemente no se asocia a ningún beneficio, por lo que si bien tiene mínimos efectos adversos, el balance riesgo/beneficio es desfavorable.
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Qué piensan los pacientes y sus tratantes |
- La gran mayoría de los pacientes y tratantes enfrentados a esta decisión debieran inclinarse en contra de su utilización.
- A pesar de esto, es probable que algunos pacientes o tratantes que pongan mayor valor en la escasa probabilidad de que exista un beneficio podrían inclinarse a favor de su utilización, en especial mientras no exista consenso entre las distintas guías clínicas existentes.
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Consideraciones de recursos
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- Se trata de una intervención de relativo bajo costo, por lo que probablemente este factor no sea determinante en la toma de decisiones.
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Diferencias entre este resumen y otras fuentes |
- Existe discrepancias entre las revisiones sistemáticas identificadas. Nuestro resumen coincide con las más nuevas, completas y más rigurosas, que plantean que no existe beneficio [1],[2],[6].
- Las principales guías clínicas, como la guía KDIGO [33], la guía de la National Kidney Foundation (KDOQI) [34] y la guía de la Canadian Society of Nephrology [35] no mencionan el ácido fólico como parte del manejo de pacientes con insuficiencia renal crónica.
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¿Puede que cambie esta información en el futuro? |
- La probabilidad que futura evidencia cambie las conclusiones de este resumen es muy baja para eventos cardiovasculares, aunque podría modificar lo que sabemos sobre mortalidad.
- Existe al menos un estudio publicado no incluido en ninguna de las revisiones identificadas [36] que podría aportar información relevante.
- No identificamos estudios en curso en la International Clinical Trials Registry Platform de la Organización Mundial de la Salud.
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Cómo realizamos este resumen
Mediante métodos automatizados y colaborativos recopilamos toda la evidencia relevante para la pregunta de interés y la presentamos en una matriz de evidencia.
Siga el enlace para acceder a la versión interactiva: Suplementación con ácido fólico para la insuficiencia renal crónica
Notas
Si con posterioridad a la publicación de este resumen se publican nuevas revisiones sistemáticas sobre este tema, en la parte superior de la matriz se mostrará un aviso de “nueva evidencia”. Si bien el proyecto contempla la actualización periódica de estos resúmenes, los usuarios están invitados a comentar en Medwave o contactar a los autores mediante correo electrónico si creen que hay evidencia que motive una actualización más rápida.
Luego de crear una cuenta en Epistemonikos, al guardar las matrices recibirá notificaciones automáticas cada vez que exista nueva evidencia que potencialmente responda a esta pregunta. El detalle de los métodos para elaborar este resumen están descritos aquí: http://dx.doi.org/10.5867/medwave.2014.06.5997.
La Fundación Epistemonikos es una organización que busca acercar la información a quienes toman decisiones en salud, mediante el uso de tecnologías. Su principal desarrollo es la base de datos Epistemonikos (www.epistemonikos.org).
Los resúmenes de evidencia siguen un riguroso proceso de revisión por pares interno.
Declaración de conflictos de intereses
Los autores declaran no tener conflictos de intereses con la materia de este artículo.
Esta
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Patients with chronic kidney disease have higher cardiovascular risk than general population, a fact that has been linked to high homocysteine levels. Folic acid supplementation can reduce homocysteine levels, which would reduce cardiovascular events. However, there is controversy about the clinical effects of this measure. Searching in Epistemonikos database, which is maintained by screening 30 databases, we identified six systematic reviews comprising 13 trials addressing the question of this article. We combined the evidence using meta-analysis and generated a summary of findings following the GRADE approach. We concluded folic acid supplementation does not reduce the risk of myocardial infarction or stroke in patients with chronic kidney disease, and might have no effect on mortality.
Autores:
Gonzalo A. Bravo-Soto
[1,2], Trinidad Madrid
[2,3]
Filiación:
[1] Facultad de Medicina, Pontificia Universidad Católica de Chile, Santiago, Chile
[2] Proyecto Epistemonikos, Santiago, Chile
[3] Departamento de Medicina Interna, Facultad de Medicina, Pontificia Universidad Católica de Chile, Santiago, Chile
E-mail: madrid.trini@gmail.com
Correspondencia a:
[1] Facultad de Medicina
Pontificia Universidad Católica de Chile
Lira 63
Santiago Centro
Chile
Citación:
Bravo-Soto GA, Madrid T.
Is folic acid supplementation useful for chronic kidney disease?. Medwave 2016;16(Suppl 5):e6591 doi: 10.5867/medwave.2016.6591
Fecha de publicación: 7/11/2016
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