Resúmenes Epistemonikos
Medwave 2015;15(Suppl 3):e6330 doi: 10.5867/medwave.2015.6330
¿Es efectivo el ácido tranexámico en la hemorragia digestiva alta aguda?
Is tranexamic acid effective for acute upper gastrointestinal bleeding?
Sebastián Flores, Carolina Avilés, Gabriel Rada
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Resumen

La hemorragia digestiva alta corresponde a una emergencia médico-quirúrgica debido a la alta morbilidad y mortalidad que conlleva. El ácido tranexámico, un antifibrinolítico, podría ayudar a lograr un control precoz del sangrado, sin embargo existe controversia sobre su real utilidad. Utilizando la base de datos Epistemonikos, la cual es mantenida mediante búsquedas en 30 bases de datos, identificamos cinco revisiones sistemáticas que en conjunto incluyen ocho estudios aleatorizados. Realizamos un metanálisis y tablas de resumen de los resultados utilizando el método GRADE. Concluimos que el ácido tranexámico probablemente disminuye el resangrado y la mortalidad, y no aumenta los efectos adversos tromboembólicos en pacientes con hemorragia digestiva alta.


 
Problema

La hemorragia digestiva alta de presentación aguda es una entidad frecuente en los servicios de urgencia y unidades de pacientes críticos. La mayoría son autolimitadas, pero existe un porcentaje de pacientes cercano al 30% en el qué la hemorragia es persistente o recurrente, lo que conlleva una alta morbimortalidad [1].

Dentro de las alternativas terapéuticas se ha planteado la utilidad del ácido tranexámico, un antifibrinolítico que reduce la degradación de la fibrina ayudando en la formación de un coágulo de sangre. Este fármaco tiene una efectividad bien probada en pacientes traumatizados, pero su rol en hemorragia digestiva alta no se encuentra tan claramente definido.

Métodos

Utilizamos la base de datos Epistemonikos, la cual es mantenida mediante búsquedas en 30 bases de datos, para identificar revisiones sistemáticas y sus estudios primarios incluidos. Con esta información generamos un resumen estructurado, siguiendo un formato preestablecido, que incluye mensajes clave, un resumen del conjunto de evidencia (presentado como matriz de evidencia en Epistemonikos), metanálisis del total de los estudios, tablas de resumen de resultados con el método GRADE, y tabla de otras consideraciones para la toma de decisión.

Mensajes clave

  • El ácido tranexámico probablemente disminuye el resangrado y la mortalidad por hemorragia digestiva alta sin aumentar el riesgo de efectos adversos tromboembólicos.
  • El riesgo/beneficio y el costo/beneficio del uso de ácido tranexámico son probablemente favorables.
  • Un estudio en curso de alta calidad metodológica y gran tamaño muestral aportará información valiosa para aumentar la certeza de la evidencia existente.
Acerca del conjunto de evidencia para esta pregunta

Cuál es la evidencia. 
Véase matriz de evidencia en Epistemonikos más abajo.

Encontramos cinco revisiones sistemáticas [2],[3],[4],[5],[6] que incluyen 11 estudios primarios reportados en 13 referencias [7],[8],[9],[10],[11],[12],[13],[14],[15],[16], [17],[18],[19], entre ellos ocho estudios controlados aleatorizados [7],[8],[9],[10],[11],[13],[14],[19]. Esta tabla y el resumen en general se basan en estos últimos.

Qué tipo de pacientes incluyeron los estudios

En seis estudios el promedio de edad superó los 50 años [7],[8],[9],[13],[14],[19]. Los dos estudios restantes no reportaron la edad de los pacientes [10],[11].

La confirmación de la hemorragia digestiva se realizó mediante la historia clínica en un estudio [14], a través de la presencia de hematemesis o melena en cuatro estudios [8],[9],[10],[11], con endoscopía digestiva alta en dos estudios [7],[19], y en un estudio no se reportó este aspecto [13].

En relación a la severidad, dos estudios incluyeron pacientes con hemorragia digestiva masiva y hemodinamia inestable [9],[13], un estudio incluyó hemorragia digestiva alta severa [7], y los cinco estudios restantes no reportaron claramente la severidad [8],[10],[11],[14],[19]

Qué tipo de intervenciones incluyeron los estudios

Tres estudios administraron ácido tranexámico exclusivamente por vía oral [9],[11],[14], mientras que los otros cinco estudios usaron vía oral o endovenosa.

Un estudio utilizó ácido tranexámico por menos de tres días [9], dos estudios entre 3 y 4 días [7],[14], y cinco estudios por más de 5 días hasta un máximo de 7 días [8], [10],[11],[13],[19].

Todos los estudios compararon contra placebo o tratamiento estándar.

Qué tipo de desenlaces midieron

Las diferentes revisiones sistemáticas reportaron metanálisis para los siguientes desenlaces:

Mortalidad, riesgo de resangrado, necesidad de cirugía, transfusiones requeridas, efectos adversos (infarto agudo al miocardio, tromboembolismo pulmonar, accidente vascular encefálico, trombosis venosa profunda).
Resumen de los resultados

La información sobre los efectos del ácido tranexámico en la hemorragia digestiva alta están basados en ocho estudios controlados aleatorizados que incluyen 1701 pacientes [7],[8],[9],[10],[11],[12],[13], [14],[19]. Todos los estudios entregaron información sobre el desenlace mortalidad, y siete estudios aportaron información sobre el riesgo de resangrado [7],[8],[10],[11],13],[14],[19]

  • El ácido tranexámico probablemente disminuye la mortalidad por hemorragia digestiva alta. La certeza de esta evidencia es moderada.
  • El ácido tranexámico probablemente disminuye el resangrado por hemorragia digestiva alta. La certeza de esta evidencia es moderada.
  • El ácido tranexámico probablemente no aumenta el riesgo de efectos adversos tromboembólicos graves. La certeza de la evidencia es moderada.

Otras consideraciones para la toma de decisión

A quién se aplica y a quién no se aplica esta evidencia

  • La evidencia presentada se aplica a pacientes que consultan en servicio de urgencias por presentar un cuadro de hemorragia digestiva alta.
  • En cuanto a la edad, si bien en los estudios incluidos el promedio es sobre los 50 años, es razonable extrapolar esta evidencia a pacientes menores, en quienes podría esperarse un efecto similar, ya que no hay mayores diferencias morfológicas ni fisiológicas. El riesgo de efectos adversos, si estos existieran, sería menor en estos últimos por tener un menor riesgo basal.
  • Los estudios incluyen pacientes con hemorragia digestiva alta severa, sin embargo debido a que no hay grandes diferencias con hemorragias menos severas, es razonable extrapolar los resultados a este grupo, aunque el beneficio esperado sería menor. 
Sobre los desenlaces incluidos en este resumen
  • Se seleccionó la mortalidad, el resangrado y los efectos adversos tromboembólicos para su inclusión en la tabla de resumen de resultados, ya que estos constituyen los desenlaces criticos para la toma de decision según la opinión de los autores de este resumen. Esto coincide con los desenlaces citados en las revisiones sistemáticas y en las principales guías clínicas. 
Balance riesgo/beneficio y certeza de la evidencia
  • El riesgo de eventos adversos graves fue muy bajo en los estudios evaluados en este resumen, lo cual concuerda con lo observado en múltiples estudios en otros ámbitos [20]. El ácido tranexámico en algunos pacientes puede presentar de manera ocasional nauseas, vómitos, anorexia, hipertensión, vértigo y diarrea.
  • Si bien la certeza de la evidencia es moderada, los beneficios de este medicamento sobre los desenlaces principales hacen que el balance sea probablemente favorable a su utilización. 
Consideraciones de recursos
  • El costo del ácido tranexámico es relativamente bajo. Al contrastarlo con el beneficio observado, hacen que se trate de una intervención probablemente costoefectiva. 

Diferencias entre este resumen y otras fuentes

  • Las conclusiones de nuestro resumen son concordantes con las revisiones sistemáticas identificadas, aunque algunas de ellas presentan conclusiones más cautas en cuanto a la certeza de la evidencia existente.
  • Las conclusiones de nuestro resumen difieren de las principales guías; la guía del American College of Gastroenterology [21] sobre sangrado por úlcera péptica no menciona el uso de ácido tranexámico, y la guía sobre manejo de la hemorragia no variceal de la European Society of Gastrointestinal Endoscopy desaconseja su uso, aunque reconoce la baja certeza de la evidencia existente [22]
¿Puede que cambie esta información en el futuro?
  • La probabilidad de que una futura evidencia cambie las conclusiones de este resumen es baja debido a la certeza de la evidencia existente.
  • La evidencia sobre el beneficio de este medicamento en situaciones fisiopatológicamente similares no ha sufrido modificaciones con la acumulación de nueva evidencia [20].
  • Sin lugar a dudas la certeza de la evidencia aumentará con el estudio HALT-IT, que se encuentra en curso y espera incorporar casi cinco veces más pacientes que todos los estudios previos combinados [23].

Cómo realizamos este resumen 

Mediante métodos automatizados y colaborativos recopilamos toda la evidencia relevante para la pregunta de interés y la presentamos en una matriz de evidencia.

Siga el enlace para acceder a la versión interactiva Ácido tranexámico para la hemorragia digestiva alta

Notas

Si con posterioridad a la publicación de este resumen se publican nuevas revisiones sistemáticas sobre este tema, en la parte superior de la matriz se mostrará un aviso de “nueva evidencia”.  Si bien el proyecto contempla la actualización periódica de estos resúmenes, los usuarios están invitados a comentar en Medwave o contactar a los autores mediante correo electrónico si creen que hay evidencia que motive una actualización más rápida.

Luego de crear una cuenta en Epistemonikos, al guardar las matrices recibirá notificaciones automáticas cada vez que exista nueva evidencia que potencialmente responda a esta pregunta. El detalle de los métodos para elaborar este resumen están descritos aquí: http://dx.doi.org/10.5867/medwave.2014.06.5997.

La Fundación Epistemonikos es una organización que busca acercar la información a quienes toman decisiones en salud, mediante el uso de tecnologías. Su principal desarrollo es la base de datos Epistemonikos (www.epistemonikos.org).

Los resúmenes de evidencia siguen un riguroso proceso de revisión por pares interno.

Declaración de conflictos de intereses
Los autores declaran no tener conflictos de intereses con la materia de este artículo.

Licencia Creative Commons Esta obra de Medwave está bajo una licencia Creative Commons Atribución-NoComercial 3.0 Unported. Esta licencia permite el uso, distribución y reproducción del artículo en cualquier medio, siempre y cuando se otorgue el crédito correspondiente al autor del artículo y al medio en que se publica, en este caso, Medwave.

 

Upper gastrointestinal bleeding constitutes a medical-surgical emergency given its important associated morbidity and mortality. The antifibrinolytic tranexamic acid might help stopping bleeding, but controversy remains about its role in this setting. Searching in Epistemonikos database, which is maintained by screening 30 databases, we identified five systematic reviews including eight randomized trials. We combined the evidence using meta-analysis and generated a summary of findings table following the GRADE approach. We concluded tranexamic acid probably decreases rebleeding and mortality, without increasing thromboembolic adverse effects in patients with upper gastrointestinal bleeding.

Autores: Sebastián Flores[1,3], Carolina Avilés[1,3], Gabriel Rada[2,3,4,5,6]

Filiación:
[1] Facultad de Medicina, Pontificia Universidad Católica de Chile, Santiago, Chile
[2] Departamento de Medicina Interna, Facultad de Medicina, Pontificia Universidad Católica de Chile, Santiago, Chile
[3] Proyecto Epistemonikos, Santiago, Chile
[4] Programa de Salud Basada en Evidencia, Facultad de Medicina, Pontificia Universidad Católica de Chile, Santiago, Chile
[5] GRADE working group
[6] The Cochrane Collaboration

E-mail: radagabriel@epistemonikos.org

Correspondencia a:
[1] Facultad de Medicina
Pontificia Universidad Católica de Chile
Lira 63
Santiago Centro
Chile

Citación: Flores S, Avilés C, Rada G. Is tranexamic acid effective for acute upper gastrointestinal bleeding?. Medwave 2015;15(Suppl 3):e6330 doi: 10.5867/medwave.2015.6330

Fecha de publicación: 7/12/2015

Ficha PubMed

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