Resúmenes Epistemonikos
Medwave 2014 Oct;14(9):e6024 doi: 10.5867/medwave.2014.09.6024
¿Es efectivo el uso de inmunoglobulina intravenosa en el manejo de necrólisis epidérmica tóxica y síndrome de Stevens-Johnson?
Is intravenous immunoglobulin effective in toxic epidermal necrolysis and Stevens-Johnson syndrome?
Lucas Navajas, Gabriel Rada
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Resumen

La necrólisis epidérmica tóxica y el síndrome de Stevens-Johnson son reacciones cutáneas adversas severas a medicamentos. La inmunoglobulina intravenosa se describe como una alternativa terapéutica, sin embargo, su uso es aún controversial. Utilizando la base de datos Epistemonikos, la cual es mantenida mediante búsquedas en más de 20 bases de datos, identificamos seis revisiones sistemáticas que en conjunto incluyen 39 estudios primarios. Realizamos una síntesis mediante tablas de resumen de los resultados utilizando el método GRADE y concluimos que existe incertidumbre sobre la eficacia de la inmunoglobulina intravenosa porque la certeza de la evidencia es muy baja, probablemente se asocia a efectos adversos importantes y tiene alto costo. La inmunoglobulina intravenosa no debería utilizarse fuera del contexto de un estudio clínico o utilizarse solo en casos en que otras alternativas han fracasado y no existen limitaciones de recursos.


 
Problema

La necrólisis epidérmica tóxica (NET) y el síndrome de Stevens-Johnson (SSJ) son reacciones cutáneas adversas severas a medicamentos, que involucran un desprendimiento epidérmico secundario a apoptosis queratinocítica generalizada. Ambas entidades se consideran dentro del espectro de una misma enfermedad, diferenciándose según el área de superficie corporal afectada [1]. El mecanismo más aceptado es que la apoptosis se debe a una mayor expresión queratinocítica de FasL, lo cual induce la muerte celular por vía Fas-FasL. El interés por el uso de inmunoglobulina intravenosa como tratamiento de NET-SSJ surgió tras demostrarse que el uso de inmunoglobulina era capaz de bloquear la unión Fas-FasL, logrando inhibir in vitro la apoptosis de queratinocitos [2].

Métodos

Utilizamos la base de datos Epistemonikos, la cual es mantenida mediante búsquedas en más de 20 bases de datos, para identificar revisiones sistemáticas y sus estudios primarios incluidos. Con esta información generamos un resumen estructurado, siguiendo un formato preestablecido, que incluye mensajes clave, un resumen del conjunto de evidencia (presentado como matriz de evidencia en Epistemonikos), tablas de resumen de resultados con el método GRADE, y una tabla con otras consideraciones para la toma de decisión

Mensajes clave
  • Existe incertidumbre sobre el efecto de la inmunoglobulina en el tiempo de hospitalización, la mortalidad u otros desenlaces porque la calidad de la evidencia es muy baja.
  • Los hallazgos de nuestro resumen concuerdan con las recomendaciones de guías clínicas recientes.
  • Existen actualmente dos estudios en curso para evaluar la efectividad de inmunoglobulina intravenosa en dosis de 400 mg/kg/día. Uno de ellos correspondería a un estudio aleatorizado.


Acerca del conjunto de evidencia para esta pregunta


Cuál es la evidencia (véase matriz de evidencia en Epistemonikos más abajo).

Encontramos 6 revisiones sistemáticas [3],[4],[5],[6],[7],[8],
que en conjunto incluyen 39 estudios [2],[9-46]1 evaluando el uso de inmunoglobulina intravenosa en pacientes con necrólisis epidérmica tóxica, síndrome de Stevens-Johnson y/o sobreposición SSJ-NET.

Ninguno de los estudios corresponde a un estudio aleatorizado, y sólo 12 son controlados [12],[15],[17],[19],[31],[32],[33],[34],[36],[39],[43],[45], todos ellos retrospectivos.

Qué tipo de pacientes incluyeron los estudios

Los estudios incluyeron pacientes sin distinción por sexo ni grupo etario, entre dos y 85 años. Once estudios, con 40 pacientes en total, correspondían a población pediátrica.

Todos los estudios incluyeron pacientes ya sea con necrólisis epidérmica tóxica (NET), síndrome de Stevens-Johnson (SSJ) y/o sobreposición SSJ-NET.

En los estudios controlados se incluyeron 211 pacientes, todos ellos adultos. De éstos, seis estudios incluyeron sólo casos de NET (83 pacientes).

Qué tipo de intervenciones incluyeron los estudios

Se usó inmunoglobulina intravenosa en diversos protocolos de administración. La dosis varió entre 0,05 y 2,0 g/kg/día en población pediátrica, y entre 0,2 y 7,4 g/kg/día en adultos.

La duración del tratamiento fue entre uno y siete días, con una latencia de inicio de tratamiento descrita entre uno y nueve días. En cuanto a los estudios controlados, se usaron dosis de inmunoglobulina entre 0,4 y 7,4 g/kg/día, por intervalos de tiempo entre uno y siete días. Se utilizó terapia de soporte y/o uso de corticoides como intervenciones de control.

Qué tipo de desenlaces midieron

Mortalidad, duración de la estadía hospitalaria, curación cutánea completa, velocidad de reepitelización, progresión del desprendimento cutáneo, secuelas funcionales y estéticas, morbilidad asociada, efectos adversos atribuibles al medicamento.

1Por razones de espacio, estas referencias no se desglosaron. Se puede acceder a ellas a través del acápite de Referencias.

Resumen de los resultados

La mayor parte de la evidencia en torno a esta pregunta está basada en estudios observacionales no controlados, provenientes de cohortes de pacientes en unidades de cuidados intermedios o intensivos. No existen hasta la fecha estudios aleatorizados que evalúen la efectividad del uso de inmunoglobulina.

A continuación, se presenta un resumen basado en doce estudios controlados retrospectivos que incluyen 211 pacientes [12],[15],[17],[31],[32],[33],[34],[36],[39],[43],[45]. Los datos de tiempo de hospitalización incluyen sólo cinco  estudios, con un total de 101 pacientes [12],[15],[17],[33],[43]. El reporte de efectos adversos fue extraído de dos revisiones narrativas [47],[48].

  • Existe incertidumbre sobre si la inmunoglobulina modifica el tiempo de hospitalización, la mortalidad u otros desenlaces importantes en pacientes con necrólisis epidérmica tóxica (NET), síndrome de Stevens-Johnson (SSJ) y/o sobreposición SSJ-NET, porque la certeza de la evidencia es muy baja.
  • Se han reportado diversos efectos adversos secundarios al uso de inmunoglobulina intravenosa.

Matriz de Inmunoglobulina intravenosa en NET - SSJ

Otras consideraciones para la toma de decisión

A quién se aplica y a quién no se aplica esta evidencia
  •  Los estudios presentados evalúan pacientes con necrólisis epidérmica tóxica, síndrome de Stevens-Johnson (SSJ) y/o sobreposición SSJ-NET con distintos niveles de gravedad y de diversas edades, por lo que esta evidencia se aplica a prácticamente todas las personas con dicha condición.
  •  Los análisis de subgrupo presentados por algunas revisiones no son confiables (niños vs adultos, dosis altas vs dosis bajas), debido a la muy baja certeza de la evidencia.
Sobre los desenlaces incluidos en este resumen
  • Este resumen considera como desenlaces críticos para la toma de decisión aquellos relevantes desde la perspectiva de los autores y los más frecuentemente descritos en los estudios primarios y guías clínicas. 
  • No se han incluido otros desenlaces que podrían ser importantes para el paciente. Si el riesgo y los costos fueran bajos, éstos tomarían mayor relevancia en la toma de decisión.
Balance riesgo/beneficio y certeza de la evidencia
  • No es posible realizar un balance riesgo/beneficio, debido a que la certeza sobre los efectos es muy baja.
Qué piensan los pacientes y sus tratantes
  • Debido a la escasa disponibilidad de medidas terapéuticas eficaces en esta condición, en escenarios en que no existan limitaciones de recursos, algunos pacientes y tratantes podrían inclinarse por la utilización de una terapia no probada, a pesar de sus efectos adversos y costos. En estos casos, es particularmente relevante informar al paciente sobre la certeza de la evidencia.
Consideraciones de recursos
  • La inmunoglobulina intravenosa es un medicamento de elevado costo y disponibilidad reducida.  
  • Debido a la incertidumbre sobre los beneficios, no es posible realizar un análisis sobre costo/beneficio.
  •  En contextos en que existen limitaciones de recursos, la utilización de inmunoglobulina intravenosa no parece apropiada.
Diferencias entre este resumen y otras fuentes
  • Los mensajes clave de nuestro resumen son concordantes con las conclusiones de las revisiones sistemáticas individuales identificadas [1],[2],[3],[4],[5],[6]. 
  • Los mensajes clave de nuestro resumen son concordantes con las recomendaciones de guías clínicas recientes [49],[50].
¿Puede que cambie esta información en el futuro?
  • Existe una muy alta probabilidad de que lo que sabemos sobre inmunoglobulina intravenosa en NET-SJS cambie en el futuro si apareciera nueva evidencia.

Cómo realizamos este resumen
Mediante métodos automatizados y colaborativos recopilamos toda la evidencia relevante para la pregunta de interés y la presentamos en una matriz de evidencia.

Matriz de evidencia.
Siga el enlace para acceder a la versión interactiva: Inmunoglobulina intravenosa en NET - SSJ

 

Notas

Si con posterioridad a la publicación de este resumen se publican nuevas revisiones sistemáticas sobre este tema, en la parte superior de la matriz se mostrará un aviso de “nueva evidencia”. Si bien el proyecto contempla la actualización periódica de estos resúmenes, los usuarios están invitados a comentar en Medwave o contactar a los autores mediante correo electrónico si creen que hay evidencia que motive una actualización más rápida.

Luego de crear una cuenta en Epistemonikos, al guardar las matrices recibirá notificaciones automáticas cada vez que exista nueva evidencia que potencialmente responda a esta pregunta.

El detalle de los métodos para elaborar este resumen están descritos aquí http://dx.doi.org/10.5867/medwave.2014.06.5997.

La Fundación Epistemonikos es una organización que busca acercar la información a quienes toman decisiones en salud, mediante el uso de tecnologías. Su principal desarrollo es la base de datos Epistemonikos (www.epistemonikos.org).

Los resúmenes de evidencia siguen un riguroso proceso de revisión por pares interno.

Agradecimientos
Los autores agradecen a la Dra. Romina Andino, miembro del Departamento de Dermatología de la Pontificia Universidad Católica de Chile, por su colaboración en la confección de este artículo.

Declaración de conflictos de intereses
Los autores declaran no tener conflictos de intereses con la materia de este artículo.

Licencia Creative Commons Esta obra de Medwave está bajo una licencia Creative Commons Atribución-NoComercial 3.0 Unported. Esta licencia permite el uso, distribución y reproducción del artículo en cualquier medio, siempre y cuando se otorgue el crédito correspondiente al autor del artículo y al medio en que se publica, en este caso, Medwave.

 

Toxic epidermal necrolysis and Stevens-Johnson syndrome are severe cutaneous adverse drug reactions. Intravenous immunoglobulin is described as a therapeutic option, however its use is still controversial. Using Epistemonikos database, which is maintained by screening over 20 databases, we identified six systematic reviews, including 39 primary studies. We combined the evidence using tables for summary of findings, following the GRADE approach, and concluded there is uncertainty about the effects of intravenous immunoglobulin because the certainty of the evidence is very low; it probably leads to important adverse effects; and has high cost. Intravenous immunoglobulin should not be used outside the context of a clinical trial, or only in cases where other treatments have failed and there are no resource constraints.

Autores: Lucas Navajas[1,2], Gabriel Rada[1,2,3,4,5,6]

Filiación:
[1] Escuela de Medicina, Pontificia Universidad Católica de Chile
[2] Programa de Salud Basada en Evidencia, Facultad de Medicina, Pontificia Universidad Católica de Chile
[3] Departamento de Medicina Interna, Facultad de Medicina, Pontificia Universidad Católica de Chile
[4] GRADE Working Group
[5] The Cochrane Collaboration
[6] Fundación Epistemonikos

E-mail: radagabriel@epistemonikos.org

Correspondencia a:
[1] Facultad de Medicina
Pontificia Universidad Católica de Chile
Lira 63,
Santiago Centro
Chile

Citación: Navajas L, Rada G. Is intravenous immunoglobulin effective in toxic epidermal necrolysis and Stevens-Johnson syndrome?. Medwave 2014 Oct;14(9):e6024 doi: 10.5867/medwave.2014.09.6024

Fecha de publicación: 17/10/2014

Ficha PubMed

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