Orlistat reduce la presi�n arterial en pacientes obesos en forma independiente del contexto cl�nico, especialmente en pacientes con hipertensi�n basal

Caterson, Ian; Wittert, Gory

doi:10.5867/medwave.2007.04.883

Congresos

Medwave 2007 May;7(4):e883 doi: 10.5867/medwave.2007.04.883

Orlistat reduce la presi�n arterial en pacientes obesos en forma independiente del contexto cl�nico, especialmente en pacientes con hipertensi�n basal

Orlistat reduces blood pressure in obese patients independently of clinical context, especially in patients with baseline hypertension

Ian Caterson, Gory Wittert

Referencias | Descargar PDF | Imprimir | A(+) A(-) | Lectura f�cil

Resumen

Este texto completo es la transcripci�n editada y revisada de la conferencia dictada en el marco del X Congreso Internacional de Obesidad, realizado en Sidney, Australia, en Septiembre de 2006.

Introducci�n

El exceso de peso se asocia a diversas comorbilidades, que incluyen la hipertensi�n; a la inversa, la mayor�a de los pacientes con presi�n arterial (PA) elevada tienen sobrepeso u obesidad (l). La relaci�n entre obesidad y PA aumentada se debe en parte a los efectos directos del sobrepeso sobre la hemodinamia cardiaca, incluyendo incremento del volumen sangu�neo, volumen sist�lico y gasto cardiaco, y a los efectos indirectos sobre la resistencia vascular perif�rica (l).

La American Heart Association (AHA) ha planteado que el tratamiento para bajar de peso en pacientes obesos puede mejorar o prevenir muchos de los factores de riesgo de enfermedad coronaria relacionados con la obesidad (2). Los efectos ben�ficos de dicha terapia incluyen la reducci�n del volumen sangu�neo, volumen sist�lico y gasto cardiaco y mejor�a de todos los par�metros hemodin�micos cardiacos que tienen un efecto directo sobre la PA (l). Orlistat (Xenical), en combinaci�n con dieta, ha demostrado consistentemente ser eficaz en reducir la PA en individuos con sobrepeso y obesidad (3-6).

Objetivos

Determinar los efectos de la reducci�n de peso con orlistat sobre la PA en pacientes con sobrepeso y obesidad en dos estudios, que se realizaron empleando condiciones de ensayos cl�nicos controlados: Xenical in the prevention of Diabetes in Obese Subjects (XENDOS), y Xenical Prospective Evaluation in Real Practice Treatment (X-PERT); y un estudio grande desarrollado bajo las condiciones cl�nicas habituales: Xenical ExtraLarge (XXL).
Investigar la asociaci�n entre cintura ensanchada m�s concentraciones elevadas de triglic�ridos y PA en el estudio XENDOS.

Pacientes y m�todos

Los estudios XENDOS, X-PERT y XXL reclutaron en conjunto a m�s de 19.000 pacientes con sobrepeso u obesidad:

XENDOS fue un estudio prospectivo de 4 a�os, doble ciego, aleatorio y controlado con placebo, realizado en un contexto de hospital/centro m�dico, que incorpor� 3.305 pacientes. XENDOS demostr� que el tratamiento con orlistat disminuy� el riesgo de desarrollar diabetes tipo 2 (7).
X-PERT fue un estudio prospectivo de 1 a�o, aleatorio y de dise�o abierto, realizado en 430 pacientes en un contexto de hospital/centro m�dico. Todos los pacientes recibieron orlistat y fueron asignados en forma aleatoria, ya sea a dieta con d�ficit de 500 kcal/d�a o a dieta con d�ficit de 1.000 kcal/d�a. Reflejando los pautas m�dicas en ese instante, s�lo a los pacientes que lograron 5% o m�s de reducci�n de peso a los meses 3 y 6 se les permiti� continuar en el estudio (n = 295), (8).
XXL fue un estudio de vigilancia posventa de 15.549 pacientes alemanes que fueron reclutados y tratados por sus m�dicos (en su mayor�a m�dicos generales) en un contexto de medicina general habitual (9).

Los datos de PA se recolectaron en forma prospectiva en los tres estudios, pero a la fecha esta informaci�n no ha sido comunicada en su totalidad.

Resultados

El peso corporal promedio disminuy� en m�s de 10 kilos en los tres estudios:

XENDOS: 10,6 kg con orlistat versus 6,2 kg con placebo (p < 0,001) a 1 a�o.
X-PERT: 11,4 kg con orlistat combinado con una dieta con d�ficit de 500 kcal/d�a y 11,8 kg con orlislat combinado con dieta con d�ficit de 1000 kcal/d�a a l a�o.
XXl: 10,8 kg con orlistat despu�s de un tratamiento de 7,1 meses en promedio.

Cambios de PA en pacientes totales

En el XENDOS, orlistat disminuy� significativamente la PA sist�lica (PAS) a 1 a�o comparado con placebo (- 6,9 versus - 4.5 mmHg; p < 0,001) respecto a valores basales de 130,8 y 130,4 mmHg respectivamente (Figura 1). Se observ� un patr�n similar de respuesta con PA diast�lica (PAD), que disminuy� significativamente con orlistat en comparaci�n a placebo (-3.4 versus -2.1 mmHg; p < 0,001) respecto a valores basales de 82,0 y 82,3 mmHg respectivamente (Figura 1).
En el X-PERT la PAS disminuy� a un grado similar en los dos grupos, con d�ficit de 500 y 1000 kcal/d�a (-6,03 y -5,99 mmHg respectivamente) respecto a un valor basal de 128,6 mmHg para ambos, al igual que PAD (-2,64 y -3,82 mmHg respectivamente) respecto a niveles basales correspondientes de 81,7 y 82,6 mmHg (Figura 1).
Reducciones de PA de magnitud similar a la observada en XENDOS y X-PERT ocurrieron en la pr�ctica cl�nica habitual del estudio XXL (Figura 1).

Figura 1. Reducci�n media respecto a valor basal en PAS y PAD en todos los pacientes de los estudios XENDOS, X-PERT Y XXL. El cambio es a 1 a�o para XENDOS y X-PERT y 7,1 meses para XXL.

Cambios de PA en pacientes con hipertensi�n basal

Hubo un total de 7.392 pacientes con hipertensi�n basal en los tres estudios: 997 en XENDOS, 64 en X-PERT y 6.331 en XXL. En los tres estudios se observaron reducciones de PA claramente mayores en pacientes con PAS igual o mayor de 140 mmHg o PAD igual o mayor de 90 mmHg, a nivel basal.

En el XENDOS se observaron grandes reducciones de PAS despu�s de 1 a�o de tratamiento con orlistat en comparaci�n con placebo (-13,9 versus -9,5 mmHg, p < 0,001) respecto a niveles basales de 149,2 y 148,8 mmHg, respectivamente (Figura 2). Orlistat tambi�n disminuy� significativamente PAD comparado con placebo (-9,0 versus -6,7: p < 0001) respecto a niveles basales de 95,3 y 95,1 mmHg, respectivamente (Figura 2).
En el X-PERT, el tratamiento de 1 a�o con orlistat se asoci� a reducciones significativas de PA en ambos grupos con intervenci�n de dieta: cambio medio de -17,1/-8,9 mmHg respecto al valor basal (146,9/92,6 mmHg) en el grupo con dieta -500 kcal/d�a y cambio medio de -19,0/-10,9 mmHg respecto a valor basal (147,2/93,6 mmHg) en el grupo con -1000 kcal/d�a (Figura 2).
En el estudio XXL se observaron reducciones grandes de PAS y PAD en pacientes con PA basal igual o mayor de 140/90 mmHg despu�s de una media de tratamiento de 7,1 meses con orlistat (Figura 2).

Figura 2. Reducci�n media de PAS y PAD respecto a valor basal en pacientes con PAS igual o mayor de 140 mmHg a nivel basal en los estudios XENDOS, X-PERT y XXL. El cambio es a 1 a�o para XENDOS y X-PERT y a 7,1 meses para XXL.

En todos los pacientes y en aquellos con hipertensi�n basal, la mayor�a del efecto reductor de PA se observ� dentro de las primeras 12 semanas de terapia con orlistat en los estudios XENDOS y X-PERT (Figura 3).

Figura 3. Cambio en el tiempo en a) PAS y b) PAD en pacientes tratados con orlistat en los estudios XENDOS y X-PERT, para todos los pacientes y aquellos con hipertensi�n (HTA) basal.

Cambios de PA en pacientes con cintura ensanchada y triglic�ridos elevados a nivel basal

Despu�s de 1 a�o en el XENDOS, los pacientes con cintura ensanchada (102 cm o m�s en hombres y 88 cm o m�s en mujeres) y triglic�ridos plasm�ticos elevados (igual o m�s de 1,7 mmol/l) que recibieron orlistat mostraron reducciones significativamente mayores de PAS comparado con los que recibieron placebo (-7,1 versus -4,4 mmHg; p < 0,001), respecto a niveles basales de 132,9 y 132,3 mmHg respectivamente (Figura 4). Se observ� un patr�n de respuesta similar con PAD, con reducciones correspondientes de -3,6 y -1,9 mmHg (p < 0,01) respecto a niveles basales de 83,5 y 83,1 mmHg, respectivamente. En estos dos grupos, la reducci�n de peso respecto al nivel basal fue mayor con orlistat (-10,8 kg) que con placebo (-6,3 kg).

Figura 4. Reducci�n media en PAS y PAD respecto a valor basal en pacientes con cintura ensanchada (102 cm o m�s en hombres u 88 cm o m�s en mujeres) y triglic�ridos plasm�ticos elevados (igual o m�s de 1,7 mmol/l) a nivel basal (XENDOS).

Conclusiones

Orlistat disminuy� la PA de manera consistente en pacientes normotensos e hipertensos en tres grandes ensayos. Las reducciones obtenidas en un contexto de ensayo cl�nico (XENDOS, X-PERT) fueron similares a los observados en la pr�ctica cl�nica diaria del estudio XXL.
En el XENDOS, los pacientes con cintura ensanchada y triglic�ridos elevados que recibieron orlistat tambi�n mostraron reducciones significativas de PA, comparados con aquellos que recibieron placebo.
Combinado con dieta y ejercicio, la p�rdida de peso con orlistat reduce la PA en pacientes con sobrepeso y obesidad, efecto particularmente pronunciado en aquellos que sufren adem�s de hipertensi�n.

Esta obra de Medwave est� bajo una licencia Creative Commons Atribuci�n-NoComercial 3.0 Unported. Esta licencia permite el uso, distribuci�n y reproducci�n del art�culo en cualquier medio, siempre y cuando se otorgue el cr�dito correspondiente al autor del art�culo y al medio en que se publica, en este caso, Medwave.