Resumen

Introducción

La cantidad de niños y adolescentes que tienen sobrepeso o riesgo de sobrepeso aumenta a nivel mundial (1). En este grupo, el exceso de peso ha demostrado tener un impacto significativo en la salud de corto y largo plazo, incluyendo un riesgo elevado de hipertensión (2), dislipidemia (3) y diabetes tipo 2 (4).

Los estudios de adultos con sobrepeso y obesidad muestran que los pacientes con reducción de peso a corto plazo tienden a tener mejores respuestas a largo plazo (5). De hecho, un análisis de pacientes adultos que perdieron 5% o más de su peso corporal dentro de las primeras 12 semanas de tratamiento con orlistat (Xenical) tuvieron mayor pérdida de peso y mejoría sostenida en los factores de riesgo cardiovascular después de 2 años de terapia con orlistat (6).

Acabamos de informar los resultados de un gran estudio sobre los efectos de orlistat en adolescentes con sobrepeso (7). En total, a las 52 semanas, los pacientes tratados con orlistat tuvieron un aumento de peso significativamente menor (+0,53 versus + 3,14 kg, p menor de 0,001) y una mayor reducción de circunferencia de cintura (-1,33 versus -0,12 cm, p menor de 0,05) e índice de masa corporal (-0,55 versus + 0,31 kg/m2, p = 0,001) en comparación a pacientes que recibieron placebo. Estos son resultados importantes, dado que el cuerpo adolescente se encuentra en un estado dinámico de aumento de masa para muchos tejidos, como músculo, hueso y piel. Además, orlistat causó una mayor reducción de masa grasa comparado con placebo, sin afectar el incremento fisiológico de masa libre de grasa o contenido mineral óseo.

Objetivos

Los objetivos del presente subanálisis fueron:

Comparar las características de pacientes que obtuvieron una respuesta temprana (pacientes con pérdida de peso de 5% o más dentro de los primeras 12 semanas de tratamiento) y de pacientes que no lograron este grado de reducción temprana, a pesar de recibir terapia con orlistat.

Evaluar los efectos del tratamiento con orlistat sobre la seguridad y calidad de vida, incluyendo crecimiento en todos los pacientes.

Métodos

Este subanálisis se basó en datos provenientes de un estudio multicéntrico, de 52 semanas de duración, doble ciego y controlado con placebo, en pacientes adolescentes con sobrepeso, de 12 a 16 años de edad, en Estados Unidos y Canadá (7).

Los criterios de inclusión fueron IMC igual o mayor a 2 kg/m2 que la media de peso en los Estados Unidos para el percentil 95 basado en edad y sexo, y la disponibilidad de un pariente o cuidador para asistir a los visitas de estudio y participar activamente en el plan de modificación conductual.

Los criterios de exclusión fueron IMC igual o mayor a 44 kg/m2 y/o peso corporal igual o mayor a 130 kg, peso corporal igual o menor a 55 kg o reducción de peso de 3 kg o más dentro de los 3 meses previos a la selección.

Después de un período de prueba simple ciego con placebo de 2 semanas, los pacientes fueron randomizados para recibir ya sea orlistal, 120 mg (n = 357) o placebo (n = 182) tres veces al día. Todos los pacientes recibieron una dieta hipocalórica, se les incentivó a incrementar la actividad física y recibieron terapia conductual.

Resultados

Las características demográficas y basales de la población total de pacientes o nivel basal (randomización) fueron similares entre los grupos orlistat y placebo (7)

En pacientes con/sin 5% o más de pérdida de peso corporal después de 12 semanas: tal como se esperaba a base de los criterios de inclusión, pocos pacientes tuvieron factores de riesgo a nivel basal:

• menos de 3% tuvo presión arterial anormal (presión arterial diastólica (PAD) igual o mayor de 90 mmHg o presión sistólica (PAS) igual o mayor de 140 mmHg);
• 20% tuvo HDL anormal (menos de 2 mmol/L o de 35 mg/dl);
• menos de 20% tuvo LDL anormal (mayor o igual de 7,22 mmol/L ó 130 mg/dl);
• menos de 8% tuvo triglicérdos (TG) anormales (igual o mayor de 12,5 mmol/L ó 225 mg/dl);
• 70% presentó hiperinsulinemia de ayuno (igual o mayor de 90 pmol/L ó 13 uU/ml).

Después de 12 semanas, 301 de los 352 pacientes que recibieron orlistat (85,5%) tenían su peso corporal medido y fueron incluidos en el subanálisis. De estos 301 pacientes, 65 (21,6%) experimentaron 5% o más de reducción de peso. La respuesta temprana fue independiente de la edad, sexo, grupo étnico y abandono prematuro del estudio (Figuras 1a y 1b).

Figura 1a.

Figura 1a. Cambio medio en peso corporal después de 1 año de tratamiento con orlistat en la población total de adolescentes con sobrepeso y en aquellos con reducción de peso mayor o igual de 5% ó menor de 5% después de 12 semanas de tratamiento.

Figura 1b.

Figura 1b. Cambio medio en IMC después de 1 año de tratamiento con orlistat en la población total de adolescentes con sobrepeso y en aquellos con reducción de peso mayor o igual de 5% ó menor de 5% después de 12 semanas de tratamiento.

En pacientes con 5% o más de reducción de peso después de 12 semanas: el tratamiento con orlistat se asoció a reducciones significativas de IMC y peso (Figuras 1 a y 1 b, al igual que circunferencia de cadera (Tabla I), comparado con la línea basal. Por el contrario, estos parámetros no disminuyeron significativamente respecto al valor basal en pacientes con menos de 5% de reducción de peso después de 12 semanas.

Tabla I.

Tabla I. Cambio absoluto (% categórico) en factores de riesgo relacionados con obesidad después de 1 año de tratamiento con orlistat en pacientes con o sin 5% o más de reducción de peso después de 12 semanas de tratamiento con orlistat.

Además, pacientes con 5% o más de reducción de peso después de 12 semanas tuvieron cambios más favorables en varios factores de riesgo relacionados con obesidad, incluyendo circunferencia de cintura, niveles de glucosa en ayuno y a las 2 horas, niveles de insulina en ayuno y a las 2 horas (Tabla I), concentraciones de lípidos y presión arterial (Figuras 2a y 2b). Pacientes con menos de 5% de reducción de peso también experimentaron cambios favorables en circunferencia de cintura, niveles de glucosa a las 2 horas y niveles de insulina en ayuno y a las 2 horas.

Figura 2a.

Figura 2a. Cambio medio en parámetros lipídicos después de un año de tratamiento con orlistat en adolescentes con sobrepeso con 5% o más, o con menos de 5% de pérdida de peso después de 12 semanas de tratamiento.

Figura 2b. Cambio medio de presión arterial después de un año de tratamiento con orlistat en adolescentes con sobrepeso con 5% o más, o con menos de 5% de pérdida de peso después de 12 semanas de tratamiento.

En total, la calidad de vida (perfil de autopercepción de Harter) mejoró en ambos grupos durante el estudio de 1 año. Orlistat causó una mejoría estadísticamente significativa en el aspecto físico, comparado con placebo (Figura 3).

Figura 3. Efecto de orlistat o placebo en mediciones de calidad de vida en adolescentes con sobrepeso. LSM = media cuadrada mínima.

En forma similar a los resultados en adultos, orlistat y sus metabolitos estuvieron prácticamente ausentes en la circulación. Las concentraciones de orlistat fueron inferiores al límite de detección en 37,2% de los pacientes, medido el día de estudio 141 y en 29,5% de los pacientes, medido el día 337 (Tabla II).

Tabla II. Concentraciones plasmáticas (ng/ml) de orlistat y sus principales metabolitos (Ml a M3a) en pacientes tratados con orlistat.

Como se esperaba, lo estatura aumentó durante el período de estudio en niñas y niños, reflejando el desarrollo puberal. Las diferencias entre los aumentos en estatura experimentadas por las niñas tratadas con placebo y orlistat (+1,2 y +0,9 cm, respectivamente) y niños (+3,3 y +3,5 cm, respectivamente) no fueron estadísticamente significativas (Figura 4).

Figura 4. Estatura media al inicio y al término del período de estudio en niñas y niños adolescentes con sobrepeso que recibieron placebo u orlistat. NS = no significativo

Conclusiones

• Una reducción de peso corporal igual o mayor de 5% dentro de las primeras 12 semanas de tratamiento identifica a pacientes que lograrán mayores reducciones de peso corporal, IMC y diversos factores de riesgo relacionados con la obesidad a las 52 semanas.
• La respuesta temprana podría ser una herramienta útil en la clínica para predecir una reducción de peso exitosa a largo plazo con orlistat.
• El tratamiento con orlistat mejora la calidad de vida en adolescentes con sobrepeso.

Figura 1a.

Figura 1b.

Tabla I.

Figura 2a.

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