Resumen

Introducción

Esta presentación se dividirá en dos partes. En la primera se analizará el efecto del uso de antibióticos sobre la salud humana, tanto a nivel individual como en las comunidades; y se demostrará que el uso extensivo de los antibióticos, tanto en los ambientes hospitalarios como a nivel comunitario, favorece el desarrollo de resistencia bacteriana. En la segunda parte se analizarán los factores que explican el uso frecuente de antibióticos en casos no justificados, así como las medidas que se debe tomar para lograr un uso racional de estos fármacos.

Uso de antibióticos y resistencia bacteriana

Desde el desarrollo de los antimicrobianos, hace más de 60 años, se produjo un extraordinario descenso en la morbimortalidad por enfermedades infecciosas; sin embargo, casi simultáneamente se observó la aparición de bacterias resistentes, situación que hoy día tiene un alto impacto en morbimortalidad y en costos económicos. Sólo la mitad de la producción mundial de antibióticos se dedica a salud humana y el resto se utiliza en la agricultura, en la alimentación de animales como factor de crecimiento y para tratar sus patologías, aunque muchas veces no se aplican métodos de diagnóstico claros. Por lo tanto, los antibióticos se encuentran en los humanos, en los animales y en la misma naturaleza.

Las bacterias multirresistentes a antimicrobianos, como estafilococcus aureus meticilino-resistente (MRSA), estafilococcus aureus vancomicina-resistente (VRSA), estafilococcus aureus con sensibilidad intermedia a glicopéptidos (GISA), enterococo resistente a vancomicina (VRE) y bacterias productoras de betalactamasas de espectro expandido (ESBLs), surgieron en los hospitales y posteriormente se trasladaron hacia la comunidad. En un estudio español se demostró que existe una relación directamente proporcional entre la venta ambulatoria de antibióticos betalactámicos y la resistencia a penicilina en S. penumoniae, en 11 países europeos (1). Los países que tienen alto consumo de antibióticos en forma ambulatoria, por ejemplo España, tienen alta tasa de resistencia de neumococo a la penicilina; por el contrario, los países que tienen bajo consumo de antibióticos, como los países nórdicos, donde la venta está muy regulada, tienen baja tasa de resistencia. También se ha demostrado que el desarrollo de resistencia a ciprofloxacino en Escherichia coli es directamente proporcional al consumo extrahospitalario de fluoroquinolonas (2).

Los reportes semestrales del laboratorio de microbiología del Hospital Regional de Concepción muestran datos muy interesantes (3). La sensibilidad del estafilococcus aureus a cloxacilina en una unidad de tratamiento intensivo, donde los pacientes reciben tratamientos antibióticos asociados y de amplio espectro con frecuencia, es de 50%, mientras que en el servicio de pediatría, donde el uso de antibióticos está más regulado, la sensibilidad sube a 67%. Lo mismo ocurre con los estafilococos coagulasa negativo, cuya sensibilidad a cloxacilina llega sólo a 39% en la unidad cuidados intensivos y mejora a 58% en el servicio de pediatría; afortunadamente estas cepas son sensibles a vancomicina (Fig. 1).

Figura 1. Porcentaje de susceptibilidad antibiótica de Staphylococcus spp. A: UCI. B: Pediatría.

En el caso de Escherichia coli, las cepas de origen urinario encontradas en pacientes internados en la UCI tienen una sensibilidad de 60% para cefalosporinas, mejor que el 32% de las cepas del servicio de pediatría, ya que las infecciones urinarias se tratan en éste con más frecuencia y por lo tanto hay mayor presión selectiva. Con Escherichia coli que no son urinarias ocurre lo contrario: en UCI la sensibilidad es de 20% y en el servicio de pediatría sube a 42% (Fig. 2).

Figura 2. Porcentaje de susceptibilidad antibiótica de Escherichia coli. A: UCI. B: Pediatría.

La sensibilidad a vancomicina de Enterococo faecium en la unidad de paciente crítico es de 67% y en el servicio de pediatría es de 93%, debido a la menor presión selectiva que ocurre en sala (Fig. 3).

Figura 3. Porcentaje de susceptibilidad antibiótica de Enterococcus spp. A: UCI. B: Pediatría.

Respecto a pseudomona aeuriginosa, se encuentra una sensibilidad a amikacina de 50% en cuidados intensivos y 90% en el servicio de pediatría (Fig 4).

Figura 4. Porcentaje de susceptibilidad antibiótica de Pseudomona aeuriginosa. A: UCI. B: Pediatría.

En Haemophilus influenzae se han encontrado muy pocos casos en los últimos años y desde el año 2006 hasta el primer semestre de 2008 no se han encontrado cepas resistentes a ampicilina, lo que sugiere que la bacteria no ha estado bajo presión y por lo tanto, ha perdido su capacidad de producir betalactamasas (Fig. 5).

Figura 5. Porcentaje de susceptibilidad antibiótica de Haemophilus influenzae. A: UCI. B: Pediatría.

En Streptococcus pneumoniae hay 88% de sensibilidad a la penicilina en el servicio de pediatría y todas las cepas son sensibles a cefalosporinas de tercera generación. En todo el hospital ocurre algo similar, con 83% de sensibilidad a penicilina y 100% a cefalosporinas. Por otra parte hay entre 12% y 17% de sensibilidad intermedia a penicilina en el servicio de pediatría y en el hospital, respectivamente. No se ha comunicado el hallazgo de cepas resistentes a cefalosporinas de tercera generación, lo que significa que en pacientes que ingresan con meningitis no se necesita utilizar vancomicina como parte de los tratamientos empíricos iniciales (Fig. 6).

Figura 6. Porcentaje de susceptibilidad antibiótica de Streptococcus pneumoniae. A: Servicio de Pediatría (12% sensibilidad intermedia a PNC). B: Hospital (17% sensibilidad intermedia a PNC).

La selección de cepas bacterianas resistentes tiene un ciclo epidemiológico en la naturaleza que se ha demostrado en distintas partes del mundo, tal como se ilustra en la Fig. 7. Algunos pacientes se van a sus casas con bacterias multirresistentes en su tracto gastrointestinal, lo que tiene un impacto no sólo sobre las personas que lo rodean, sino que también a nivel comunitario, ya que eliminarán estos gérmenes al ambiente y algunas de ellas llegarán al mar, contaminando a mariscos filtrantes crudos que luego serán ingeridos por otras personas. En Chile, Zemelman publicó un estudio en el que describió la recuperación de bacterias multirresistentes desde mariscos (4).

Figura 7. La selección de cepas bacterianas resistentes tiene un ciclo epidemiológico en la naturaleza.

Uso racional de antibióticos en la atención ambulatoria

Como respuesta al aumento de la resistencia bacteriana se crearon nuevos antibióticos, pero con el tiempo el desarrollo de estas drogas ha descendido en forma progresiva y en la actualidad se considera que la mejor opción es promover el uso racional de antibióticos, término que fue definido por la OMS, en la WHO Global Strategy for Containment of Antimicrobial Resistance World Health 2001, como “el uso más costo-efectivo, que maximice el efecto clínico terapéutico minimizando los efectos tóxicos y el desarrollo de la resistencia bacteriana.

El uso juicioso o racional de antibióticos implica:

• Usar los antibióticos cuando estén indicados, es decir, cuando haya evidencias clínicas o de laboratorio de infección bacteriana.
• Elegir el antibiótico con la cobertura antimicrobiana más apropiada, no la más amplia.
• Utilizar la dosis y duración óptimas de tratamiento.
• Seleccionar el antibiótico con mejor perfil costo-efectividad para cada situación, lo que puede ser muy difícil en las condiciones de trabajo de la atención primaria.

Administrar antibióticos sin indicación médica tiene otras consecuencias, además del costo y el desarrollo de resistencia antimicrobiana, que son los efectos no deseados, dentro de los cuales se incluyen las reacciones adversas, la predisposición a infecciones secundarias y .la falsa sensación de seguridad.

Dentro de la patología pediátrica ambulatoria, las infecciones respiratorias agudas son la principal causa de prescripción inadecuada de antibióticos. De los niños que presentan una infección respiratoria aguda, 46% recibe antibióticos y se estima que 55% de estas prescripciones son innecesarias, considerando que la gran mayoría de estas infecciones son virales. A la edad de 3 y 6 meses, 37% y 70% de los niños, respectivamente, han recibido al menos un antibiótico (5). No obstante, esto puede mejorar, como lo demuestran los datos que se presentan en el gráfico de la Fig. 8, donde se observa que el gasto en antibióticos en niños menores de cuatro años en los Estados Unidos disminuyó desde 53,8% a 42,9% entre 1996 y 2000, gracias a la aplicación de un programa dirigido a reducir el consumo de antibióticos en la comunidad (6).

Figura 8. Gasto en antibióticos como porcentaje de gasto en todas las drogas en niños de 0 a 4 años. 1996-2000.

En el siguiente gráfico se observa que el porcentaje de niños que ha recibido al menos un antibiótico durante los años 1996 a 2000 ha presentado una disminución sostenida (Fig. 9). Esta situación también se ha comunicado en Chile, donde se registró una disminución del consumo de antibióticos desde el año 2000 luego de que se aplicara la norma que exige presentar una receta médica para la compra de antibióticos, aunque en los últimos años el consumo de este tipo de fármacos volvió a aumentar en la medida que la vigilancia de esta normativa se redujo, por lo que las actividades de control deben ser permanentes.

Figura 9. Porcentaje de niños de 0 a 4 años que tuvieron al menos una prescripción de antibióticos al año. 1996-2000.

Figura 1. Porcentaje de susceptibilidad antibiótica de Staphylococcus spp. A: UCI. B: Pediatría.

Figura 2. Porcentaje de susceptibilidad antibiótica de Escherichia coli. A: UCI. B: Pediatría.

Figura 3. Porcentaje de susceptibilidad antibiótica de Enterococcus spp. A: UCI. B: Pediatría.

Figura 4. Porcentaje de susceptibilidad antibiótica de Pseudomona aeuriginosa. A: UCI. B: Pediatría.

Figura 5. Porcentaje de susceptibilidad antibiótica de Haemophilus influenzae. A: UCI. B: Pediatría.

Figura 6. Porcentaje de susceptibilidad antibiótica de Streptococcus pneumoniae. A: Servicio de Pediatría (12% sensibilidad intermedia a PNC). B: Hospital (17% sensibilidad intermedia a PNC).

Figura 7. La selección de cepas bacterianas resistentes tiene un ciclo epidemiológico en la naturaleza.

Figura 8. Gasto en antibióticos como porcentaje de gasto en todas las drogas en niños de 0 a 4 años. 1996-2000.

Figura 9. Porcentaje de niños de 0 a 4 años que tuvieron al menos una prescripción de antibióticos al año. 1996-2000.

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