Mensajes clave

• No es posible establecer con claridad si el tratamiento con acetazolamida disminuye los síntomas del mal agudo de montaña ni si aumenta el riesgo de efectos adversos, debido a que la certeza de la evidencia existente ha sido evaluada como muy baja.
• Los desenlaces mortalidad y resolución de síntomas del mal agudo de montaña no fueron reportados.

Cuál es la evidencia
Véase matriz de evidencia en Epistemonikos más abajo.

Encontramos una revisión sistemática [1], que incluyó dos estudios primarios [2], [3], ambos correspondientes a ensayos aleatorizados.

Qué tipo de pacientes incluyeron los estudios*

Ambos ensayos incluyeron pacientes con mal agudo de montaña, es decir, sujetos expuestos a grandes alturas, que presentaran síntomas de cefalea, fatiga, mareo, náuseas, vómitos, alteraciones del sueño y anorexia.
Los pacientes incluidos fueron adultos, montañistas. En un ensayo [2] el 91% de los participantes fue de sexo masculino, mientras que en el otro no fue reportado [3].
Un ensayo [2] definió el síndrome según el AMS (Acute Mountain Sickness) Symptom Questionnaire, con puntaje  mayor o igual a dos (con inicio de síntomas sobre 4200 msnm y máximo 24 horas antes de su inclusión) y excluyó a pacientes con uso previo de acetazolamida, diagnósticos confirmados de edema pulmonar o cerebral de altura y con comorbilidad severa.
El otro ensayo [3] incluyó a pacientes con un puntaje mayor o igual a tres en cuestionario autoadministrado de enfermedad aguda de  montaña (18 preguntas y un puntaje máximo de 180) y excluyó a pacientes con comorbilidad severa, obesos y con aclimatación previa.

Qué tipo de intervenciones incluyeron los estudios*

Ambos ensayos evaluaron uso de acetazolamida vía oral. Un ensayo [2] administró 250 mg a las 0 y 8 horas y el otro [3] indicó 20 mg/kg al inicio y luego 500 mg al día por 5 días.
Ambos ensayos compararon contra placebo.

Qué tipo de desenlaces midieron

Los ensayos reportaron múltiples desenlaces, los cuales fueron agrupados por la revisión sistemática de la siguiente manera:

Desenlaces primarios:

• Mortalidad
• Resolución síntomas del mal agudo de montaña

Desenlaces secundarios:

• Reducción síntomas enfermedad aguda de la montaña, medido con  AMS Symptom Questionnaire [2] y cuestionario autoadministrado [3]
• Efectos adversos

El seguimiento promedio de los ensayos fue 3 días, con un intervalo entre 24 horas [2] y 5 días [3].

A quién se aplica y a quién no se aplica esta evidencia

• La evidencia presentada en este resumen se aplica a pacientes adultos con mal agudo de montaña.
• Los pacientes incluidos en los ensayos fueron adultos de sexo masculino, sin embargo, es razonable extrapolar estos resultados a pacientes de sexo femenino. 
• La evidencia presentada en este resumen no debería extrapolarse a población pediátrica ni pacientes embarazadas, debidos a los distintos requerimientos y riesgos de estos grupos que no fueron evaluados en los ensayos incluidos.

• Los desenlaces seleccionados son aquellos considerados críticos para la toma de decisión de acuerdo a la opinión de los autores de este resumen, coincidiendo con la revisión sistemática identificada.

•  No existe claridad respecto a la efectividad o seguridad de la acetazolamida como  tratamiento del mal agudo de montaña porque la certeza de la evidencia es muy baja. Adicionalmente, no existe evidencia sobre el beneficio del tratamiento en la mortalidad y resolución de los síntomas de los pacientes con mal agudo de montaña, ya que estos no fueron evaluados.
• En consideración de lo anterior, el balance entre beneficios y riesgos debería evaluarse de manera individualizada, teniendo en cuenta factores adicionales asociados a la experiencia y preferencias tanto de los pacientes como tratantes frente al uso de acetazolamida.

• No hay estudios que evalúen la costo-efectividad de la acetazolamida como tratamiento para el mal agudo de montaña. Sin embargo, aún cuando el valor económico de la acetazolamida no es elevado, no es posible realizar un adecuado balance costo/efectividad debido a que la certeza de la evidencia es muy baja.

• Los viajeros y montañistas que se exponen a la altura son los principales afectados por el mal agudo de montaña, cuyos síntomas constituyen un importante impedimento para la realización de sus actividades recreativas y/o deportivas. 
• En este escenario, dada la incertidumbre existente sobre los beneficios y riesgos, los pacientes y tratantes podrían tanto inclinarse a favor de su uso como en contra. La decisión final debiera ser individualizada considerando los valores y preferencias de los pacientes y explicando la incertidumbre existente.

• Las conclusiones de este resumen concuerdan con las de la revisión sistemática identificada [1].
• Los resultados del resumen coinciden parcialmente con los de las guías de la International Society of Travel Medicine [4] y Wilderness Medical Society [5] en las que se recomienda el uso de acetazolamida como alternativa de tratamiento del mal agudo de montaña, a pesar de la evidencia incierta y su muy bajo nivel de certeza de la evidencia.

• Es muy probable que investigaciones futuras modifiquen las conclusiones de este resumen, debido principalmente a la muy baja certeza de la evidencia con la que se cuenta y al bajo número de ensayos aleatorizados y pacientes evaluados.
• No se encontraron ensayos o revisiones sistemáticas en curso sobre acetazolamida como tratamiento de la enfermedad aguda de la montaña en las plataformas PROSPERO ni en la International Clinical Trials Registry Platform de la Organización Mundial de la Salud.