Is diacerein an alternative for the treatment of osteoarthritis?

Alegr�a, Anselmo; Irarr�zaval, Sebasti�n

doi:10.5867/medwave.2017.08.7041

Living FRIendly Summaries of the Body of Evidence using Epistemonikos (FRISBEE)

Medwave 2017 Sep-Oct; 17(8):e7041 doi: 10.5867/medwave.2017.08.7041

Is diacerein an alternative for the treatment of osteoarthritis?

Anselmo Alegr�a, Sebasti�n Irarr�zaval

References | Download PDF | Print | A(+) A(-) | Easy read

Resumen

INTRODUCCI�N: Dentro de las opciones para el manejo de la artrosis se han planteado distintas alternativas farmacol�gicas, entre ellas la diacere�na, por su efecto antiinflamatorio. Sin embargo, su real utilidad cl�nica no est� clara. Para responder esta pregunta utilizamos Epistemonikos, la mayor base de datos de revisiones sistem�ticas en salud a nivel mundial, la cual es mantenida mediante b�squedas en m�ltiples fuentes de informaci�n, incluyendo MEDLINE, EMBASE, Cochrane, entre otras. Identificamos cinco revisiones sistem�ticas que en conjunto incluyen nueve ensayos aleatorizados que responden la pregunta de inter�s. Extrajimos los datos desde las revisiones identificadas, reanalizamos los datos de los estudios primarios, realizamos un metan�lisis y preparamos tablas de resumen de los resultados utilizando el m�todo GRADE. Concluimos que la diacere�na probablemente produce una leve disminuci�n del dolor en pacientes con artrosis, pero no mejorar�a la funcionalidad y tiene como efecto adverso frecuente la aparici�n de diarrea.

Problema

La artrosis es una enfermedad articular crónica de alta prevalencia, en especial en adultos mayores. El dolor es uno de los principales síntomas y el mayor determinante de la pérdida de funcionalidad, y muchos pacientes persisten sintomáticos a pesar de los tratamientos habituales. Una de las opciones terapéuticas que se ha planteado es el uso de diacereína, un antiinflamatorio cuyo efecto estaría basado en la inhibición de la producción de interleukina 1 y de su receptor, los cuales estarían involucrados en la destrucción del cartílago articular, a través de la inhibición de la síntesis de proteínas de matriz e incremento de la secreción de proteasas.

Sin embargo, este fármaco también se asocia a efectos adversos, por lo que no está claro su real beneficio, ni si este sería mayor que los riesgos.

Métodos

Para responder esta pregunta utilizamos Epistemonikos, la mayor base de datos de revisiones sistemáticas en salud, la cual es mantenida mediante búsquedas en múltiples fuentes de información, incluyendo MEDLINE, EMBASE, Cochrane, entre otras. Extrajimos los datos desde las revisiones identificadas y reanalizamos los datos de los estudios primarios. Con esta información, generamos un resumen estructurado denominado FRISBEE (Friendly Summaries of Body of Evidence using Epistemonikos), siguiendo un formato preestablecido, que incluye mensajes clave, un resumen del conjunto de evidencia (presentado como matriz de evidencia en Epistemonikos), metanálisis del total de los estudios cuando sea posible, tablas de resumen de resultados con el método GRADE, y tabla de otras consideraciones para la toma de decisión.

Mensajes clave

La diacereína podría producir una leve disminución del dolor en pacientes con artrosis y probablemente no mejora la funcionalidad
La diacereína tiene como efecto adverso frecuente la aparición de diarrea.

Acerca del conjunto de evidencia para esta pregunta

Cuál es la evidencia Véase matriz de evidencia en Epistemónikos más abajo.	Encontramos cinco revisiones sistemáticas [1],[2],[3],[4],[5] que incluyen nueve estudios primarios [6],[7],[8],[9],[10],[11],[12],[13],[14] los cuales responden a la pregunta de interés. Todos ellos corresponden a ensayos controlados aleatorizados.
Qué tipo de pacientes incluyeron los estudios*	Seis ensayos incluyeron a pacientes con artrosis de rodilla, [6],[10],[11],[12],[13],[14], dos con artrosis de cadera [7], [9] y uno con artrosis de rodilla o cadera [8]. El rango de promedios de edad de los pacientes incluidos en los ensayos fue de 47 a 64 años. El rango de promedio de mujeres incluidas en los ensayos fluctuó entre 55% y 83%.
Qué tipo de intervenciones incluyeron los estudios*	Todos los ensayos administraron la diacereína por vía oral, siete ensayos en dosis de 50 mg dos veces al día [6],[7],[8],[9],[10],[11],[12] y en dos ensayos no se pudo obtener este dato [13],[14]. Todos los ensayos compararon contra placebo.
Qué tipo de desenlaces midieron	Las revisiones agruparon los desenlaces de la siguiente forma: Dolor, medido según escala visual análoga de 0 a 100 mm Funcionalidad, mediante el cuestionario de Lequesne de 0 a 14 puntos. Efectos adversos varios, dentro de los que se destaca la aparición de diarrea. Ninguna de las revisiones mencionó el efecto sobre diarrea severa ni sobre pruebas hepáticas.

* La información sobre los estudios primarios es extraída desde las revisiones sistemáticas identificadas, no directamente desde los estudios, a menos que se especifique lo contrario.

Cuál es la evidencia

Véase matriz de evidencia en Epistemónikos más abajo.

Resumen de los resultados

La información sobre los efectos de diacereína en artrosis está basada en nueve ensayos aleatorizados. Seis ensayos midieron el desenlace dolor [6],[7],[8],[9],[11],[12], cuatro ensayos midieron el desenlace funcionalidad [7],[8],[9],[12] y siete ensayos midieron la aparición de diarrea [6],[7],[8],[9],[10],[11],[12]. El resumen de los resultados es el siguiente:

La diacereína podría producir una leve disminución del dolor en pacientes con artrosis, pero la certeza de la evidencia es baja.
La diacereína probablemente no produce mejoría en la funcionalidad en pacientes con artrosis. La certeza de la evidencia es moderada.
La diacereína tiene como efecto adverso frecuente la aparición de diarrea. La certeza de la evidencia es alta.

Otras consideraciones para la toma de decisión

A quién se aplica y a quién no se aplica esta evidencia

Aunque la intención de este resumen fue abarcar todas las posibles articulaciones con artrosis y su respuesta a diacereína oral, la mayoría de los estudios primarios se focalizan en artrosis de rodilla y/o cadera. Pese a lo anterior, es probable que los resultados de este resumen puedan extrapolarse a otras articulaciones.

Sobre los desenlaces incluidos en este resumen

Los desenlaces escogidos corresponden a aquellos críticos para la toma de decisión de acuerdo a la opinión de los autores de este resumen, los cuales coinciden, en general, con aquellos presentados en las revisiones sistemáticas identificadas.

Balance riesgo/beneficio y certeza de la evidencia

Se trataría de una intervención que podría tener un beneficio de pequeña magnitud, aunque con baja certeza de evidencia, y con efectos adversos frecuentes.
Según los resultados de este resumen, podría existir un beneficio, pero hay un riesgo sustantivo de efectos adversos.
Es importante destacar que la Agencia Europea de Medicamentos (European Medicines Agency) emitió un comunicado recomendando la suspensión de la comercialización de productos farmacéuticos que contengan diacereína, ante la acumulación de casos de diarrea severa y alteraciones hepáticas. Desafortunadamente, las revisiones identificadas no incluyen datos sobre este particular.

Consideraciones de recursos

Por tratarse de una intervención cuyo riesgo/beneficio es desfavorable no corresponde evaluar el balance entre costo y beneficio.
La diacereína tiene un costo mayor en comparación al tratamiento clásicamente utilizado para artrosis de rodilla (paracetamol y antiinflamatorios no esteroidales).

Qué piensan los pacientes y sus tratantes

Por tratarse de una intervención que podría tener un beneficio pequeño, pero a expensas de efectos adversos frecuentes, es probable que la mayoría de los pacientes y tratantes se inclinen en contra de su utilización. El hecho de que existan otras alternativas de terapia, así como la posición de la EMA sobre este producto, probablemente refuercen lo anterior.

Diferencias entre este resumen y otras fuentes

Las conclusiones de este resumen son concordantes con las revisiones sistemáticas identificadas. En la revisión de la colaboración Cochrane [3] concluyen que existe un mínimo beneficio en reducción del dolor con el uso de diacereína.
Existe coincidencia entre este resumen y las principales guías sobre artrosis. La guía de la Osteoarthritis Research Society International [15] señala que el efecto en disminución del dolor es leve y que aumenta la ocurrencia de diarrea, por lo que no se puede hacer una recomendación al respecto. La guía de la American Academy of Orthopedic Surgeons [16] no recomienda su uso en pacientes con artrosis sintomática de rodilla, lo cual se podría extrapolar a otras articulaciones.

¿Puede que cambie esta información en el futuro?

La probabilidad de que futuras investigaciones cambien las conclusiones de este resumen es alta, debido a la incertidumbre existente.
Existen al menos dos ensayos controlados aleatorizados en curso que evalúan el uso de diacereína en artrosis [17],[18] de acuerdo a la International Clinical Trials Registry Platform de la Organización Mundial de la Salud, los cuales podrían aportar información relevante.

Cómo realizamos este resumen

Mediante métodos automatizados y colaborativos recopilamos toda la evidencia relevante para la pregunta de interés y la presentamos en una matriz de evidencia.

Siga el enlace para acceder a la versión interactiva: Diacereína versus placebo o no tratamiento para la artrosis

Notas

Si con posterioridad a la publicación de este resumen se publican nuevas revisiones sistemáticas sobre este tema, en la parte superior de la matriz se mostrará un aviso de “nueva evidencia”. Si bien el proyecto contempla la actualización periódica de estos resúmenes, los usuarios están invitados a comentar en la página web de Medwave o contactar a los autores mediante correo electrónico si creen que hay evidencia que motive una actualización más precoz.

Luego de crear una cuenta en Epistemonikos, al guardar las matrices recibirá notificaciones automáticas cada vez que exista nueva evidencia que potencialmente responda a esta pregunta.

Este artículo es parte del proyecto síntesis de evidencia de Epistemonikos. Se elabora con una metodología preestablecida, siguiendo rigurosos estándares metodológicos y proceso de revisión por pares interno. Cada uno de estos artículos corresponde a un resumen, denominado FRISBEE (Friendly Summary of Body of Evidence using Epistemonikos), cuyo principal objetivo es sintetizar el conjunto de evidencia de una pregunta específica, en un formato amigable a los profesionales clínicos. Sus principales recursos se basan en la matriz de evidencia de Epistemonikos y análisis de resultados usando metodología GRADE. Mayores detalles de los métodos para elaborar este FRISBEE están descritos aquí (http://dx.doi.org/10.5867/medwave.2014.06.5997)

La Fundación Epistemonikos es una organización que busca acercar la información a quienes toman decisiones en salud, mediante el uso de tecnologías. Su principal desarrollo es la base de datos Epistemonikos (www.epistemonikos.org).

Declaración de conflictos de intereses

Los autores declaran no tener conflictos de intereses con la materia de este artículo.

Esta obra de Medwave est� bajo una licencia Creative Commons Atribuci�n-NoComercial 3.0 Unported. Esta licencia permite el uso, distribuci�n y reproducci�n del art�culo en cualquier medio, siempre y cuando se otorgue el cr�dito correspondiente al autor del art�culo y al medio en que se publica, en este caso, Medwave.